インドの小児における進行性家族性肝内胆汁症4型：呈示、初期経過、新規複合ヘテロ接合性変異

Progressive familial intrahepatic cholestasis type 4 in an Indian child: presentation, initial course and novel compound heterozygous mutation.

• Nida Mirza
• Ravi Bharadwaj
• Smita Malhotra
• Anupam Sibal

抄録

長年にわたりそう痒症と黄疸を繰り返していた15歳の少年がTJP2遺伝子に新規変異を有していることが判明した。診察では、クラブビング、脾腫、グレード3の食道静脈瘤、低身長を呈していた。肝酵素上昇を伴う直接高ビリルビン血症を呈し，γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）は正常であった．抗核抗体（ANA），平滑筋抗体（SMA），抗肝腎ミクロソーム（抗LKM），ウイルス性肝炎マーカーは陰性であった．しかし、IgGは上昇し、抗平滑筋抗体（ASMA）は週1回陽性（1：20）であった。また、肝生検所見をもとにステロイドとアザチオプリンを1年間試用し、IgG上昇とASMA陽性を認めたが、改善が見られなかったため中止した。次世代シークエンシングによる遺伝子検査の結果、TJP2遺伝子のエクソン17に新規の複合ヘテロ接合性ミスセンス変異が認められ、進行性家族性肝内胆汁症4型が胆汁性肝疾患の病因であることが確認された。

A 15-year-old boy who had a history of on and off pruritus and jaundice since many years found to have a novel mutation in TJP2 gene. On examination, he had clubbing, splenomegaly, grade 3 oesophageal varices and short stature. Investigation revealed direct hyperbirubinemia with elevated liver enzymes with normal gamma-glutamyl transferase (GGT). Antinuclear antibody (ANA), smooth muscle antibody (SMA) anti-liver kidney microsomal (anti-LKM) and viral markers for hepatitis were negative. However, IgG was elevated and anti-smooth muscle antibody (ASMA) was weekly positive (1:20). He was also given a trial of steroid and azathioprine for 1 year on the basis of liver biopsy findings, raised IgG and positive ASMA but finding no improvement stopped. Genetic testing by next-generation sequencing found a novel compound heterozygous missense variation in exon 17 of the TJP2 gene confirming progressive familial intrahepatic cholestasis type 4 as the aetiology of cholestatic liver disease.

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