Circular RNA 0001073は乳がん細胞の悪性生物学的行動を減衰させ、ナノ粒子によってマウスの腫瘍成長を抑制する

Circular RNA 0001073 Attenuates Malignant Biological Behaviours in Breast Cancer Cell and Is Delivered by Nanoparticles to Inhibit Mice Tumour Growth.

• Ziying Yi
• Yunhai Li
• Yushen Wu
• Beilei Zeng
• Hongzhong Li
• Guosheng Ren
• Xiaoyi Wang

抄録

背景:

サーキュラーRNA（circRNA）は、遺伝子制御に関与し、miRNA結合部位を求めてmRNAと競合するノンコーディングRNAの特殊なクラスである。がん、特に乳がん（BC）におけるcircRNAの役割は、あまり理解されていない。

Background: Circular RNAs (circRNAs) are a special class of noncoding RNAs that are involved in gene regulation and compete with mRNA for miRNA binding sites. The roles of circRNAs in cancer, especially breast cancer (BC), are poorly understood.

材料と方法:

リアルタイム定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応により、BC細胞（BCC）および組織、腹膜組織におけるcircRNA 0001073（circ-1073）の発現量を検出した。BCに対するcirc-1073の無再発生存率（RFS）および診断値の評価には、それぞれKaplan-Meier分析およびレシーバー操作特性曲線を用いた。circ-1073の生物学的機能は、細胞計数キット8アッセイ、コロニー形成アッセイ、フローサイトメトリー、創傷治癒アッセイ、トランスウェルアッセイ、および異種移植モデル研究によって決定された。circ-1073とヒト抗原R（HuR）との関連を同定するために、RNA免疫沈降アッセイを実施した。

Materials and Methods: The expression levels of circRNA 0001073 (circ-1073) in BC cells (BCCs) and tissues and peritumoural tissues were detected by real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction. Kaplan-Meier analysis and receiver operating characteristic curves were used to evaluate relapse-free survival (RFS) and the diagnostic value of circ-1073 for BC, respectively. The biological functions of circ-1073 were determined by cell counting kit-8 assays, colony formation assays, flow cytometry, wound-healing assays, transwell assays, and xenograft model studies. RNA immunoprecipitation assays were conducted to identify the connection between circ-1073 and human antigen R (HuR).

結果:

BCCおよびBC組織では、それぞれ正常乳腺上皮細胞および腹膜組織と比較して、circ-1073の発現が低いことが確認された。circ-1073の発現低下は、BC患者におけるRFSの短縮を含む予後不良と有意に関連していた。Circ-1073はBCの貴重な診断バイオマーカーである。Circ-1073の過剰発現は、Cleaved Caspase3/9レベルを増加させることで、BCCの増殖を有意に抑制し、アポトーシスを誘導した。さらに、circ-1073のアップレギュレーションは、細胞の移動性と上皮間葉転換を有意に抑制した。特筆すべきことに、異種移植片の腫瘍成長は、circ-1073プラスミドを含むナノ粒子の胸腔内注入またはcirc-1073過剰発現によって抑制され、この抑制はHuRのアップレギュレーションを伴っていた。

Results: Low circ-1073 expression was discovered in BCCs and BC tissues compared with normal mammary epithelial cells and peritumoural tissues, respectively. Circ-1073 downregulation was significantly associated with an unfavourable prognosis, including a shorter RFS, in BC patients. Circ-1073 is a valuable diagnostic biomarker for BC. Circ-1073 overexpression significantly inhibited BCC proliferation and induced apoptosis by increasing Cleaved Caspase-3/9 levels. Moreover, circ-1073 upregulation significantly suppressed cell mobility and epithelial-mesenchymal transition. Notably, xenograft tumour growth was inhibited by the intratumoural injection of nanoparticles containing the circ-1073 plasmid or by circ-1073 overexpression, and this inhibition was accompanied by HuR upregulation.

結論:

circ-1073はBCにおける腫瘍抑制因子として機能しており、BCにおける新たな治療標的としての可能性を示唆している。

Conclusion: Circ-1073 functions as a tumour suppressor in BC, suggesting its potential as a novel therapeutic target in BC.

© 2020 Yi et al.