成人T細胞白血病リンパ腫の診断アプローチと確立された治療法

Diagnostic Approaches and Established Treatments for Adult T Cell Leukemia Lymphoma.

• Kunihiro Tsukasaki
• Ambroise Marçais
• Rihab Nasr
• Koji Kato
• Takahiro Fukuda
• Olivier Hermine
• Ali Bazarbachi

抄録

成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）は、世界の一部の地域で流行しているヒトT細胞白血病/リンパ刺激性ウイルスI型（HTLV-1）によって引き起こされる成熟T細胞悪性腫瘍である。HTLV-1は母乳育児、性交渉、および輸血を介して母子感染を介して感染する。母乳を介したHTLV-1の早期感染は、ATLの発症に重要であると考えられる。HTLV-1キャリアにおけるATL発症の累積リスクは、母親からの感染後数％であると推定されている。ATLの発症年齢の中央値は日本では約70歳であり、現在は上昇傾向にありますが、世界の他の地域では全体の平均年齢が40代半ばであることが報告されています。ATLは、臓器病変とLDH/カルシウム値によって4つの臨床サブタイプ（急性、リンパ腫、慢性、くすぶり型）に分類される。日本では、侵攻性ATL（急性型、リンパ腫、好ましくない慢性型）と低悪性度ATL（好ましい慢性型、くすぶり型）では、集中化学療法に続いて同種造血幹細胞移植を行い、病勢の進行を見守ることがそれぞれ推奨されている。世界的なメタアナリシスおよび他の複数のレトロスペクティブ研究に基づいて、世界の多くの地域で急性、慢性、くすぶり型のATLではインターフェロンアルファ（IFN）とジドブジン（AZT）の抗ウイルス剤の併用が推奨されているが、リンパ腫サブタイプの患者ではAZT/IFNとの単独または併用による化学療法が推奨されている。その中には、抗CCケモカイン受容体4モノクローナル抗体であるモガムリズマブ、免疫調節剤であるレナリドミド、抗CD30抗体/薬物複合体であるブレンツキシマブ・ベドチンなどが含まれます。

Adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL) is a distinct mature T-cell malignancy caused by human T-cell leukemia/lymphotropic virus type I (HTLV-1) endemic in some areas in the world. HTLV-1 transmits through mother-to-child infection via breastfeeding, sexual intercourses, and blood transfusions. Early HTLV-1 infection, presumably through mother's milk, is crucial in developing ATL. The estimated cumulative risk of the development of ATL in HTLV-1 carriers is a few percent after transmission from their mothers. The median age of ATL onset is about 70 in Japan and is now rising, whereas an overall mean age in the mid-forties is reported in other parts of the world. ATL is classified into four clinical subtypes (acute, lymphoma, chronic, and smoldering) defined by organ lesions and LDH/calcium values. In aggressive ATL (acute, lymphoma or unfavorable chronic types) and indolent ATL (favorable chronic or smoldering types), intensive chemotherapy followed by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and watchful waiting until disease progression has been recommended, respectively, in Japan. Based on a worldwide meta-analysis and multiple other retrospective studies, the antiviral combination of interferon alpha (IFN) and zidovudine (AZT) is recommended in many parts of the world in acute, chronic, and smoldering ATL whereas patients with the lymphoma subtype are treated with chemotherapy, either alone or combined with AZT/IFN. Several new agents have been approved for ATL by the Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) after clinical trials, including an anti-CC chemokine receptor 4 monoclonal antibody, mogamulizumab; an immunomodulatory agent, lenalidomide; and an anti-CD30 antibody/drug conjugate, brentuximab vedotin.

Copyright © 2020 Tsukasaki, Marçais, Nasr, Kato, Fukuda, Hermine and Bazarbachi.