LukS-PVはHDAC2発現をダウンレギュレートすることで肝細胞癌の進行を抑制する

LukS-PV Inhibits Hepatocellular Carcinoma Progression by Downregulating HDAC2 Expression.

• Ziran Wang
• Wenwei Yu
• Yawen Qiang
• Liangfei Xu
• Fan Ma
• Pengsheng Ding
• Lan Shi
• Wenjiao Chang
• Yide Mei
• Xiaoling Ma

抄録

肝細胞癌（HCC）は一般的な悪性腫瘍です。LukS-PVは、Panton-Valetine leukocidin (PVL)のS成分であり、HCCによって分泌される。本研究では、LukS-PVがHCC細胞の増殖、アポトーシス、細胞周期進行に及ぼす影響とその活性化機構について検討した。HCC細胞を異なる濃度のLukS-PVで処理したところ、LukS-PVは細胞増殖、アポトーシス、細胞周期進行に影響を与えた。細胞増殖の研究には、Cell Counting Kit-8および5-Ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU)アッセイを用いた。フローサイトメトリーは、アポトーシスと細胞周期の進行を測定するために使用されました。定量的逆転写酵素PCRとウエスタンブロットアッセイは、mRNAとタンパク質の発現レベルを決定するために使用されました。LukS-PVの抗腫瘍効果を決定するために、異種移植実験を行った。免疫染色を行い、Ki-67およびHDAC2（ヒストン脱アセチル化酵素2）の発現を解析した。その結果、LukS-PVはHCC細胞株において細胞増殖を抑制し、濃度依存的にアポトーシスを誘導することが示された。また、LukS-PVは細胞周期停止を誘導することも明らかにした。さらに、LukS-PVはHDAC2の発現を減少させ、PTENの発現を増加させ、リン酸化されたAKTも減少させることを発見した。さらに、LukS-PVはヌードマウスの腫瘍増殖を有意に抑制し、Ki-67およびHDAC2レベルを抑制することを明らかにしました。我々のデータは、HDAC2のダウンレギュレーションとPTENのアップレギュレーションによるHCCの進行抑制にLukS-PVが重要な役割を果たしていることを明らかにした。

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a common malignant tumor. LukS-PV is the S component of Panton-Valetine leukocidin (PVL), which is secreted by . This study investigated the effects of LukS-PV on the proliferation, apoptosis, and cell-cycle progression of HCC cells and the mechanisms of its activity. The HCC cells were treated with different LukS-PV concentrations . Cell Counting Kit-8 and 5-Ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU) assays were used to study cell proliferation. Flow cytometry was used to measure apoptosis and cell-cycle progression. Quantitative reverse transcriptase PCR and western blot assays were used to determine mRNA and protein expression levels. Xenograft experiments were performed to determine the antitumor effect of LukS-PV. Immunostaining was performed to analyze Ki-67 and HDAC2 (histone deacetylase 2) expression. Our results showed that LukS-PV inhibited cell proliferation and induced apoptosis in a concentration-dependent manner in HCC cell lines. LukS-PV also can induce cell-cycle arrest. Moreover, we discovered that LukS-PV attenuated HDAC2 expression and upregulated PTEN; phosphorylated AKT was also reduced. Further studies demonstrated that LukS-PV treatment significantly reduced tumor growth in nude mice and suppressed Ki-67 and HDAC2 levels. Our data revealed a vital role of LukS-PV in suppressing HCC progression by downregulating HDAC2 and upregulating PTEN.

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