高窒素ステンレス鋼薬剤溶出ステント-薬物動態と前臨床安全性の評価

High nitrogen stainless steel drug-eluting stent - Assessment of pharmacokinetics and preclinical safety .

• Shanshan Chen
• Zhifeng Yao
• Yongbiao Guan
• Hui Yang
• M Babar Shahzad
• Yizhe Wu
• Bingchun Zhang
• Li Shen
• Ke Yang

抄録

20匹のブタを用いて、1本のシロリムス溶出ステントを片方の冠動脈に留置した状態で、120日間の薬物動態解析を行った。異なる時点で、局所的に（動脈壁に）、局所的に（隣接および下流の筋肉に）、全身的に（血漿および内臓器官に）送達されたステント上の残留シロリムスが120日を通して検出された。金属製プラットフォーム材料の安全性およびHNSステントへのシロリムス溶出コーティングの有効性を検討するために、180日間の留置のための32匹のブタを用いて前臨床安全性評価を行った。HNSステントと対照群のステントについて、新生内膜面積、再狭窄率、炎症性グレードを検出し、解析した。シロリムス溶出ステントからは、30日後に約80％のシロリムスが溶出した。さらに、植え込み120日目を通して動脈壁、心筋、心臓に持続的なシロリムスが存在し、植え込み90日目にピークを迎えるまでシロリムスが蓄積された。このことから、本研究で使用したシロリムス溶出ステントは、移植90日目まではネオインティマに覆われており、HNSステント上のシロリムス溶出コーティングは安全かつ効果的であったと推察された。移植14日後の内臓臓器へのシロリムスの分布はごくわずかであった。HNSのシロリムス溶出性ステントは、対照群に比べて再狭窄率が低く、炎症性グレードも低かったことから、本研究におけるシロリムス溶出性コーティングの設計が合理的で実用的であることが確認された。また、HNSベアメタルステントと薬剤溶出ステントの間には、再狭窄率および炎症性スコアに有意な差は認められず、HNSは生体適合性に優れており、冠動脈ステント材料としての使用に適していることが示された。

Pharmacokinetic analyses were performed using 20 pigs for 120-days implantation, while one sirolimus-eluting stent was implanted into one of their coronary artery. At different time points, the residual sirolimus on the stent, delivered locally (to artery wall), regionally (to adjacent and downstream muscle) and systemically (to plasma and visceral organs), was detected throughout 120 days. Preclinical safety evaluation was performed using 32 pigs for 180-days implantation to study the safety of metal platform material and the effectiveness of sirolimus eluting coating on the HNS stent. The neointima area, restenosis rate and inflammatory grade for HNS and control group stents were detected and analyzed. Approximately 80% sirolimus was eluted from the sirolimus-eluting stents after 30-days implantation . Additionally, there was sustained sirolimus in the artery wall, cardiac muscle and heart throughout 120-days implantation, and sirolimus accumulated to the peak at 90-days implantation. It was inferred that the sirolimus eluting stent in this study was covered by neointima before 90-days implantation, indicating that the sirolimus eluting coating on the HNS stent was safe and effective. Very little sirolimus was distributed in visceral organs after 14-days implantation. HNS sirolimus-eluting stent exhibited lower restenosis rate and lower inflammatory grade than control group, which verified that the sirolimus-eluting coating design in this study was reasonable and practical. In addition, there were no significant difference in restenosis rate and inflammatory score between HNS bare-metal stent and drug-eluting stents, illustrating that HNS has good bio-compatibility and is suitable to use as coronary artery stent material.

© 2020 [The Author/The Authors].