BRAF変異型進行・転移性黒色腫の患者：選択の時代のドイツとオーストリアにおける治療の現実に関する独自の研究

Patients with BRAF-Mutant Advanced/Metastatic Melanoma: Original Research on the Treatment Reality in Germany and Austria in the Era of Choice.

• Sebastian Haferkamp
• Mareike Alter
• Dirk Debus
• Bastian Schilling
• Andreas Pinter
• Patrick Terheyden
• Jochen S Utikal
• Michael M Sachse
• Thomas Haalck
• Ingrid H Wolf

抄録

序論:

皮膚黒色腫は最も侵攻性の高い皮膚新生物の1つであり、ヨーロッパでは新生物またはがんによる死亡の主な原因となっています。適切な治療を行わなければ、疾患が遠隔臓器に転移した場合の5年生存率は15％である。本研究の目的は、2016年1月から2018年9月までの間にドイツとオーストリアで行われたステージIVメラノーマにおける現在の治療基準の現状と治療決定の根拠を評価することであった。

INTRODUCTION: Cutaneous melanoma is one of the most aggressive forms of skin neoplasms and represents a major cause of neoplastic or cancer death in Europe. Without adequate therapy, the 5-year survival rate is 15% when the disease metastasizes to distant organs. The objective of our study was to evaluate the status quo of the current treatment standards in stage IV melanoma and rationale for therapy decisions in Germany and Austria between January 2016 and September 2018.

方法:

このレトロスペクティブで匿名化された登録簿において、切除不能な進行/転移性BRAF陽性の皮膚黒色腫患者の男女のデータを、登録された物質で第1ライン、第2ライン、第3ラインで治療された患者のデータを記述統計学を用いて分析した。

METHODS: In this retrospective, anonymized registry, data of male and female patients with unresectable advanced/metastatic BRAF-positive cutaneous melanoma treated in the first, second, and third line with registered substances were analyzed using descriptive statistics.

結果:

99人の患者（男性50.5％）が合計172本の治療ラインを受けた。第 1 治療ライン（99 例）、第 2 治療ライン（56 例）、第 3 治療ライン（17 例）が記録された。IV期メラノーマ患者の80.8％の中では、チェックポイント阻害薬を用いた免疫療法（IO）よりも標的治療（TT）の方が第一選択治療として投与される頻度が高かった（59.6％のTT vs 40.4％のIO）。全ラインにわたって、TTは54.7％、IOは43.0％であった。標的薬としては、ダブラフェニブ＋トラメチニブが主に処方された（72.3％）のに対し、抗プログラム細胞死タンパク1抗体と抗細胞傷害性リンパ球関連タンパク4抗体の単剤療法またはそれらの併用療法が同様に多く処方された（50.0％対47.3％）。最も一般的なのは、治療の種類がTTからIOへ、または疾患の進行に応じてその逆へと変更されることであった。TTまたはIOのいずれかを処方する理由として最も多かったのは、寛解圧（72.9％）と医師の希望（45.0％）であった。治療中止の原因としては、望ましくないイベントよりも疾患の進行の方が多かった。

RESULTS: Ninety-nine patients (50.5% male) received a total of 172 treatment lines. The first (99 patients), second (56 patients), and third (17 patients) treatment lines were documented. Within the 80.8% of patients with stage IV melanoma, targeted therapy (TT) was more frequently administered as a first-line treatment than immunotherapy (IO) with checkpoint inhibitors (59.6% TT vs. 40.4% IO). Across all lines, patients received TT in 54.7% and IO in 43.0% of the cases. As targeted agents, dabrafenib plus trametinib was predominantly prescribed (72.3%), whereas the monotherapy with anti-programmed cell death protein 1 and anti-cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 antibodies or their combination was prescribed similarly often (50.0% vs. 47.3%). Most commonly, the treatment type was switched from TT to IO or vice versa upon disease progression. The most frequent rationales for prescribing either TT or IO were remission pressure (72.9%) or physician's preference (45.0%), respectively. Disease progression was a more frequent cause of treatment discontinuation than undesired events.

結論:

ドイツとオーストリアの切除不能な進行性または転移性BRAF変異型メラノーマ患者は、主にガイドライン推奨の治療を受けている。特定の治療法を処方する根拠は両者で異なっていたが、TTはIOよりも頻繁に投与されていた。

CONCLUSION: Patients in Germany and Austria with unresectable advanced or metastatic BRAF-mutant melanoma predominantly receive guideline-recommended treatments. TT was more frequently administered than IO while the rationale for prescribing a specific treatment type differed between the two.