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細胞診不定の甲状腺結節における7パネル突然変異検査の診断・予後評価：SWEETMAC試験
Diagnostic and prognostic value of a 7-panel mutation testing in thyroid nodules with indeterminate cytology: the SWEETMAC study.
PMID: 32638211 DOI: 10.1007/s12020-020-02411-4.
抄録
目的:
この前向き研究（ClinicalTrials.gov: NCT01880203）の目的は，不確定な細胞診（IC）を有する甲状腺結節の吸引液を用いた 7 パネル突然変異検査の診断および予後の価値を評価することであった．
PURPOSE: The aim of this prospective study (ClinicalTrials.gov: NCT01880203) was to evaluate the diagnostic and prognostic value of a 7-panel mutation testing in the aspirates of thyroid nodules with indeterminate cytology (IC).
方法:
対象患者は、手術が推奨されていたIC（Bethesda III-V）を伴う15mm以上の甲状腺結節を有していた。BRAFおよびRAS変異の検出は、パイロシーケンス、RET/PTCおよびPAX8/PPARγ再配列をリアルタイム定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）を用いて実施した。
METHODS: Eligible patients had a thyroid nodule ≥15 mm with IC (Bethesda III-V) for which surgery had been recommended. Detection of BRAF and RAS mutations was performed using pyrosequencing and RET/PTC and PAX8/PPARγ rearrangements using Real-Time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR).
結果:
ICを有する131個の結節のうち、21個（16％）は悪性腫瘍であり、そのうち20個は分化型癌であり、1個は甲状腺リンパ腫であった。分子異常は15個の結節で確認され、10個の悪性腫瘍と5個の良性腫瘍に対応していた。4つの結節でBRAF変異が検出され、いずれも古典的PTCに対応し、2つのHCCではPAX8/PPARγ再配列が検出された。一方、RAS変異は8つの結節で確認され、そのうち4つは悪性であり、濾胞性腺腫ではRET/PTC3再配列が1つ確認された。このデータから、精度88％、感度48％、特異度95％、陽性予測値67％、陰性予測値91％という結果が得られた。56ヶ月の追跡調査の結果，優れた奏効の割合は，分子変化のある患者（67％）とない患者（60％）で同程度であった。
RESULTS: Among 131 nodules with IC, 21 (16%) were malignant including 20 differentiated cancers and one thyroid lymphoma. Molecular abnormalities were identified in 15 nodules with IC corresponding to 10 malignant and 5 benign tumours. BRAF mutation was detected in 4 nodules all corresponding to classic PTC, and PAX8/PPARγ rearrangement in 2 HCC. In contrast, RAS mutation was identified in eight nodules, of which four were malignant, and one RET/PTC3 rearrangement in a follicular adenoma. This data resulted in an accuracy of 88%, sensitivity of 48%, specificity of 95%, positive-predictive value of 67%, and negative-predictive value of 91%. After a 56 month's follow-up, the proportion of excellent response was similar in patients with molecular alterations (67%) and those without (60%).
結論:
突然変異結節ではがんの全リスクが16％から67％に増加し、野生型では9％に減少したことから、本研究ではICを有する結節の診断における7パネル突然変異検査の妥当性を確認した。しかし、遺伝子検査はがん患者のサブグループでは転帰を予測しなかった。
CONCLUSIONS: By increasing the overall risk of cancer from 16 to 67% in mutated nodules and by diminishing it to 9% in wild-type, this study confirms the relevance of the 7-panel mutation testing in the diagnostic of nodules with IC. Genetic testing, however, did not predict outcome in the cancer patient subgroup.