ペギル化インターフェロン-αとヌクレオス(t)イデオロギーアナログ治療の併用は、ヌクレオス(t)イデオロギーアナログを経験したB型慢性肝炎患者のナチュラルキラー細胞の活性を高めた

Combination of pegylated-interferon-alpha and nucleos(t)ide analogue treatment enhances the activity of natural killer cells in nucleos(t)ide analogue experienced chronic hepatitis B patients.

• Xichen Pang
• Li Zhang
• Nianqiu Liu
• Bin Liu
• Zhiwei Chen
• Hu Li
• Min Chen
• Mingli Peng
• Hong Ren
• Peng Hu

抄録

ペギル化インターフェロン-α（Peg-IFN-α）とヌクレオス（t）イデスアナログ（NA）療法の併用は、特にNA経験のある慢性B型肝炎（CHB）患者において、B型肝炎表面抗原（HBsAg）を効果的に低下させることができる。しかし、この療法の免疫機構は不明である。

BACKGROUND & AIMS: A combination of pegylated interferon-alpha (Peg-IFN-α) and nucleos(t)ides analogue (NA) therapy can effectively reduce hepatitis B surface antigen (HBsAg), especially in NA-experienced chronic hepatitis B (CHB) patients. However, the immune mechanism of this therapy is unclear.

方法:

本試験には、NA経験のあるCHB患者40人が登録された。末梢血NK細胞、DC、CD4 T細胞、CD8 T細胞、Th細胞、Treg細胞、B細胞、Tfh細胞の頻度をフローサイトメトリーで評価した。

METHODS: 40 NA-experienced CHB patients were enrolled in this study. The frequencies of peripheral blood NK cells, DCs, CD4 T cells, CD8 T cells, Th cells, Treg cells, B cells and Tfh cells were evaluated by flow cytometry.

結果:

40例中7例がPeg-IFN-α併用療法とNA療法に転換したが，残りの33例はNA療法を継続した。HBsAgの減少は併用治療群でより顕著であり、併用治療を受けた患者のみがHBsAg消失を達成した。CD56 NK細胞の頻度と絶対数は、併用療法群ではNAS療法群に比べて有意に増加していたが、CD56 NK細胞は減少していた。NAs治療群では、CD4 T細胞、CD8 T細胞、CD19 B細胞、CTLA-4 CD4 T細胞の割合が増加したが、治療後はCD4 T細胞、CD8 T細胞、CD25 CD4 Treg細胞、CD25 CD4 Treg細胞、CD127 CD25 Treg細胞、PD-1 CD4 T細胞、PD-1 CD8 T細胞、CTLA-4 CD8 T細胞、CCR4 CD25 Treg細胞、CCR4 CD25 Treg細胞の割合が減少した。

RESULTS: 7 of the 40 patients converted to Peg-IFN-α combined with NAs treatment, while the other 33 continued to NAs therapy. The decrease in HBsAg was more pronounced in the combination treatment group, and only patients receiving combination treatment achieved HBsAg loss. The frequency and absolute number of CD56 NK cells in the combination treatment group increased significantly compared with the NAs treatment group, whereas the CD56 NK cells were decreased. In the NAs treatment group, the proportions of CD4 T cells, CD8 T cells, CD19 B cells and CTLA-4 CD4 T cells were increased, while the proportions of CD4 T cells, CD8 T cells, CD25 CD4 Treg cells, CD25 CD4 Treg cells, CD127 CD25 Treg cells, PD-1 CD4 T cells, PD-1 CD8 T cells, CTLA-4 CD8 T cells, CCR4 CD25 Treg cells and CCR4 CD25 Treg cells were decreased after therapy.

結論:

低HBsAg値を達成したNA経験のあるCHB患者に対しては、併用療法はCD56 NK細胞の活性を高めることでHBsAgの低下とHBsAgクリアランスをもたらす可能性が高い。

CONCLUSIONS: For NA-experienced CHB patients who achieved low HBsAg levels, combination treatment is more likely to result in HBsAg decline and HBsAg clearance by increasing the activity of CD56 NK cells.

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