切除不能または転移性の悪性末梢神経鞘腫瘍患者を対象としたパゾパニブの第Ⅱ相臨床試験

Phase II clinical trial of pazopanib for patients with unresectable or metastatic malignant peripheral nerve sheath tumors.

• Yoshihiro Nishida
• Hiroshi Urakawa
• Robert Nakayama
• Eisuke Kobayashi
• Toshifumi Ozaki
• Keisuke Ae
• Yoshihiro Matsumoto
• Hiroyuki Tsuchiya
• Takahiro Goto
• Hiroaki Hiraga
• Norifumi Naka
• Shunji Takahashi
• Yuichi Ando
• Masahiko Ando
• Yachiyo Kuwatsuka
• Shunsuke Hamada
• Takafumi Ueda
• Akira Kawai

抄録

悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）は化学療法によく反応しないことが多く，NF1 を背景に発症する．本試験の目的は、MPNSTに対するパゾパニブの有効性を検討することであった。本試験は、進行MPNST患者を対象とした医師主導の第II相臨床試験として計画された。患者は11の大病院から登録された。主要評価項目は、RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors：固形癌に対する奏効評価基準）に基づき、12週時点での臨床的有用性率（CBR）を明らかにすることとした。副次評価項目として、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、12週目の修正Choi評価に基づくCBRを設定し、治療関連の安全性を明らかにした。本試験には12名の患者が登録された。年齢中央値は49歳。FNCLCC評価でグレード2が7例、グレード3が5例であった。追跡期間中央値は10.6ヵ月であった。12週目のCBRはいずれも50.0％（RECISTとChoi）であった。PFS中央値はRECIST、Choiともに5.4カ月、OS中央値は10.6カ月であった。特に注目すべきは、FNCLCCのグレード2の患者ではPFS中央値が2.9カ月、グレード3の患者では10.2カ月であったことである（RECIST、Choiとも）。グレード4の有害事象である好中球減少とリパーゼ上昇が各1例ずつ認められた。このパゾパニブ療法の成績は、これまでに報告された他の単一分子標的治療のいずれよりも概ね良好であった。まだまだ症例数の蓄積が必要であるが，MPNSTに対するパゾパニブ治療は，ドキソルビシンを用いた化学療法後の安全で有望な治療法であると結論づけた。

Malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) often does not respond well to chemotherapy and develops against a background of NF1. The purpose of this study was to examine the efficacy of pazopanib against MPNST. This study was designed as a physician-initiated phase II clinical trial in patients with advanced MPNST. Patients were registered from 11 large hospitals. The primary endpoint was set to clarify the clinical benefit rate (CBR) at 12 weeks according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and the CBR based on modified Choi evaluation at week 12 were set as secondary endpoints along with treatment-related safety. The study enrolled twelve patients. Median age was 49 years. Seven had grade 2 and five grade 3 according to the FNCLCC evaluation. Median follow-up period was 10.6 months. CBR at 12 weeks was both 50.0% (RECIST and Choi). The median PFS was 5.4 months for both RECIST and Choi, and the median OS was 10.6 months. Of special interest, the median PFS was 2.9 months for patients with FNCLCC Grade 2 and 10.2 months for Grade 3 (both RECIST and Choi). Grade 4 adverse events of neutropenia and lipase elevation were noted in one patient each. The results of this pazopanib therapy were generally better than those of any of the other single molecular targeted therapies reported previously. Although accumulation of more cases is still necessary, we conclude pazopanib treatment for MPNST to be a safe and promising treatment after doxorubicin-based chemotherapy.

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