過量投与におけるクロロキンの濃度依存性死亡率

Concentration-dependent mortality of chloroquine in overdose.

• James A Watson
• Joel Tarning
• Richard M Hoglund
• Frederic J Baud
• Bruno Megarbane
• Jean-Luc Clemessy
• Nicholas J White

抄録

ヒドロキシクロロキンとクロロキンは、マラリアやリウマチ疾患、そしてCOVID-19の予防と治療に広く使用されている。一般的には安全であるが、過量投与では致死的になる可能性がある。データは、COVID-19感染症には高濃度、したがって高用量が必要であることを示唆しているが、臨床的な有効性についての説得力のある証拠はまだない。ベイズ回帰モデルは、意図的にクロロキンの過剰摂取を行ったフランス人患者302人の生存期間と心電図のQRS持続時間に適用され、そのうち33人（11％）が死亡した。全血中濃度13.5umol/L（95％信頼できる間隔10.1～17.7）は1％の死亡率と関連していた。心室脱分極の延長は濃度依存性であり、QRS持続時間は150msec以上と独立してクロロキン自己中毒における死亡率を強く予測した。薬物動態モデルは、COVID-19で試験されたほとんどの高用量レジメンが重篤な心血管系毒性を引き起こす可能性は低いと予測している。

Hydroxychloroquine and chloroquine are used extensively in malaria and rheumatological conditions, and now in COVID-19 prevention and treatment. Although generally safe they are potentially lethal in overdose. data suggest that high concentrations and thus high doses are needed for COVID-19 infections, but as yet there is no convincing evidence of clinical efficacy. Bayesian regression models were fitted to survival outcomes and electrocardiograph QRS durations from 302 prospectively studied French patients who had taken intentional chloroquine overdoses, of whom 33 died (11%), and 16 healthy volunteers who took 620 mg base chloroquine single doses. Whole blood concentrations of 13.5 umol/L (95% credible interval 10.1-17.7) were associated with 1% mortality. Prolongation of ventricular depolarisation is concentration-dependent with a QRS duration >150 msec independently highly predictive of mortality in chloroquine self-poisoning. Pharmacokinetic modelling predicts that most high dose regimens trialled in COVID-19 are unlikely to cause serious cardiovascular toxicity.

© 2020, Watson et al.