高安動脈炎患者の大動脈内炎症性病変におけるマクロファージ亜集団およびT細胞の臨床的特徴と治療法との関連性

Associations between clinical features and therapy with macrophage subpopulations and T cells in inflammatory lesions in the aorta from patients with Takayasu arteritis.

• João Paulo Dos Santos
• Ricardo Artigiani Neto
• Cristóvão L P Mangueira
• Rénee Z Filippi
• Paulo S Gutierrez
• Johanna Westra
• Elisabeth Brouwer
• Alexandre W S de Souza

抄録

高安動脈炎（TAK）は大血管肉芽腫性血管炎であり，動脈内への炎症性浸潤はマクロファージ，多核巨細胞，CD4およびCD8 T細胞，γδ T細胞，NK細胞，好中球から構成されている．しかし、マクロファージのどのサブタイプが優勢なのかは不明である。本研究では、TAKの大動脈におけるマクロファージのサブポピュレーションを評価することを目的とした。TAK患者（n=22）、動脈硬化性疾患患者（n=9）、心臓移植ドナー（n=8）の大動脈を対象に、マーカーを用いた免疫組織化学検査を行った。CD68、CD86、CD206、CD3、CD20、CD56を用いた。活動性病変は54.5％の患者に認められ、40.9％の患者に活動性組織学的病変が認められた。TAK患者では27.3％に動脈硬化性病変が認められた。マクロファージ、M1マクロファージ、T細胞、B細胞、NK細胞の頻度は、TAK患者および動脈硬化患者の大動脈では、心臓移植ドナーと比較して高頻度であった。TAKでは、マクロファージとT細胞の発現が最も多く、CD86よりもCD206の発現が高かった（p=0.0007）。細胞マーカーの発現と活動性疾患および動脈硬化性病変との関連は認められなかった。TAK患者では、組織学的疾患活動性は慢性線維化病変よりも高いT細胞数を示した（p=0.030）が、プレドニンの使用は低いT細胞数と関連していた（p=0.035）。結論として、TAKおよびアテローム性動脈硬化患者では、心臓移植ドナーと比較してM1マクロファージの頻度が高く、TAKではM2マクロファージがM1マクロファージを優勢にしていた。T細胞はTAKにおける組織学的疾患活動性およびプレドニゾン使用と関連していた。

Takayasu arteritis (TAK) is a large-vessel granulomatous vasculitis, the inflammatory infiltration in arteries comprises macrophages, multinucleated giant cells, CD4 and CD8 T cells, γδ T cells, NK cells, and neutrophils. However, it is unknown which subtype of macrophages predominates. This study aims to evaluate macrophages subpopulations in the aorta in TAK. Immunohistochemistry was performed in the aorta from TAK patients (n=22), patients with atherosclerotic disease (n=9), and heart transplant donors (n=8) using the markers: CD68, CD86, CD206, CD3, CD20, and CD56. Active disease was observed in 54.5% of patients and active histologic lesions were found in 40.9%. TAK patients presented atherosclerotic lesions in 27.3% of cases. The frequency of macrophages, M1 macrophages, T cells, B cells, and NK cells was higher in the aorta from TAK and atherosclerotic patients compared to heart transplant donors. In TAK, macrophages and T cells were the most abundant cells in the aorta, and the expression of CD206 was higher than CD86 (p=0.0007). No associations were found between the expression of cell markers and active disease, or with atherosclerotic lesions. In TAK patients, histological disease activity led to higher T cell counts than chronic fibrotic lesions (p=0.030), whereas prednisone use was associated with lower T cell counts (p=0.035). In conclusion, M1 macrophages were more frequent in TAK and atherosclerotic patients compared to heart transplant donors, while M2 macrophages dominated M1 macrophages in TAK. T cells were associated with histological disease activity and with prednisone use in TAK.

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