ポリ(2-エチル-2-オキサゾリン)とサリチル酸の分解性モジュラーエステル結合を介したコンジュゲート

Poly(2-ethyl-2-oxazoline) Conjugates with Salicylic Acid via Degradable Modular Ester Linkages.

• Yann Bernhard
• Ondrej Sedlacek
• Joachim F R Van Guyse
• Johan Bender
• Zifu Zhong
• Bruno G De Geest
• Richard Hoogenboom

抄録

ポリマーへの薬物の共役化は、治療薬の放出を制御するために広く利用されているアプローチである。本論文では、多目的モデル薬物であるサリチル酸を生体適合性の高いポリ（2-エチル-2-オキサゾリン）（PEtOx）に共役させた。この薬物は、加水分解的に切断可能なエステルリンカーを介してポリマーキャリアの側鎖に、逐次重合後修飾を介して取り付けられています。このエステルの化学修飾は、エステルの加水分解速度に大きく影響することが示されています。この重要なパラメータは、PBS中での1ヶ月以上の期間の持続的な薬物放出のin vitroの速度論を調整することができます。開裂性リンカーの合成容易性と、このアプローチによって提供される薬物放出速度のモジュール性により、このクラスのポリマーの永続的かつ慢性的な疾患治療のための長期的な薬物送達システムの分野での有用性が強調されています。

Conjugation of drugs to polymers is a widely used approach to gain control over the release of therapeutics. In this contribution, salicylic acid, a multipurpose model drug, is conjugated to the biocompatible poly(2-ethyl-2-oxazoline) (PEtOx). The drug is attached to the side chains of a polymer carrier trough a hydrolytically cleavable ester linker, via a sequential post-polymerization modification. The chemical modulation of this ester, i.e., obtained from primary or secondary alcohol, is demonstrated to greatly influence the ester hydrolysis rate. This crucial parameter allows to tune the in vitro kinetics of the sustained drug release for periods over a month in PBS. The synthetic accessibility of the cleavable linker together with the modularity of the drug release rate offered by this approach, highlights the utility of this class of polymers in the field of long-lasting drug delivery systems for persistent and chronic disease treatment.