外科的切除がステージ4の高リスク神経芽細胞腫患者の生存に及ぼす影響：HR-NBL1/SIOPEN試験からの報告

Influence of Surgical Excision on the Survival of Patients With Stage 4 High-Risk Neuroblastoma: A Report From the HR-NBL1/SIOPEN Study.

• Keith Holmes
• Ulrike Pötschger
• Andrew D J Pearson
• Sabine Sarnacki
• Giovanni Cecchetto
• Javier Gomez-Chacon
• Roly Squire
• Enrique Freud
• Adam Bysiek
• Lucas E Matthyssens
• Martin Metzelder
• Tom Monclair
• Jakob Stenman
• Michal Rygl
• Lars Rasmussen
• Jean-Marc Joseph
• Sabine Irtan
• Stefano Avanzini
• Jan Godzinski
• Kristin Björnland
• Martin Elliott
• Roberto Luksch
• Victoria Castel
• Shifra Ash
• Walentyna Balwierz
• Geneviève Laureys
• Ellen Ruud
• Vassilios Papadakis
• Josef Malis
• Cormac Owens
• Henrik Schroeder
• Maja Beck-Popovic
• Toby Trahair
• Ana Forjaz de Lacerda
• Peter F Ambros
• Mark N Gaze
• Kieran McHugh
• Dominique Valteau-Couanet
• Ruth Lydia Ladenstein

抄録

目的:

International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group High-Risk Neuroblastoma 1試験において、外科医が評価した原発腫瘍の切除範囲が局所進行および生存に及ぼす影響を評価すること。

PURPOSE: To evaluate the impact of surgeon-assessed extent of primary tumor resection on local progression and survival in patients in the International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group High-Risk Neuroblastoma 1 trial.

患者および方法:

2002年から2015年の間に募集したステージ4病変＞1年または増幅度＜1年のステージ4/4Sで、無増悪で導入を完了し、高用量療法（HDT）の奏効基準を達成し、導入前に切除を行っていない患者を対象とした。原発腫瘍切除の程度、重度の手術合併症、転帰についてデータを収集した。

PATIENTS AND METHODS: Patients recruited between 2002 and 2015 with stage 4 disease > 1 year or stage 4/4S with amplification < 1 year who had completed induction without progression, achieved response criteria for high-dose therapy (HDT), and had no resection before induction were included. Data were collected on the extent of primary tumor excision, severe operative complications, and outcome.

結果:

合計1,531人の患者が含まれた（観察期間中央値、6.1年）。外科医が評価した切除範囲は、1,172人の患者で完全巨視的切除（CME）が77％、359人の患者で不完全巨視的切除（IME）が23％であった。手術による死亡率は1,531例中7例（0.46％）であった。重度の手術合併症は142例（9.7％）に発生し、腎摘出術は124例（8.8％）に実施された。5年無イベント生存期間（EFS）±SE（0.40±0.01）および全生存期間（OS、0.45±0.02）は、IMEと比較してCMEで有意に高かった（5年EFS、0.33±0.03、5年OS、0.37±0.03、<0.001および=0.004）。局所進行の累積発生率（CILP）は、IME（0.30±0.02；＜0.001）と比較して、CME後の方が有意に低かった（0.17±0.01）。免疫療法では、転帰はやはりCMEとIMEの比較で優れていた（5年EFS、0.47±0.02 0.39±0.04；＝0.038）；CILPはCME後に0.14±0.01、IME後に0.27±0.03（＜0.002）であった。免疫療法導入前後では、CMEと比較してIMEに関連したEFSのハザード比は1.3であった（=0.030、=0.038）。

RESULTS: A total of 1,531 patients were included (median observation time, 6.1 years). Surgeon-assessed extent of resection included complete macroscopic excision (CME) in 1,172 patients (77%) and incomplete macroscopic resection (IME) in 359 (23%). Surgical mortality was 7 (0.46%) of 1,531. Severe operative complications occurred in 142 patients (9.7%), and nephrectomy was performed in 124 (8.8%). Five-year event-free survival (EFS) ± SE (0.40 ± 0.01) and overall survival (OS; 0.45 ± 0.02) were significantly higher with CME compared with IME (5-year EFS, 0.33 ± 0.03; 5-year OS, 0.37 ± 0.03; < .001 and = .004). The cumulative incidence of local progression (CILP) was significantly lower after CME (0.17 ± 0.01) compared with IME (0.30 ± 0.02; < .001). With immunotherapy, outcomes were still superior with CME versus IME (5-year EFS, 0.47 ± 0.02 0.39 ± 0.04; = .038); CILP was 0.14 ± 0.01 after CME and 0.27 ± 0.03 after IME ( < .002). A hazard ratio of 1.3 for EFS associated with IME compared with CME was observed before and after the introduction of immunotherapy ( = .030 and = .038).

結論:

導入療法に反応したステージ4のハイリスク神経芽腫患者では、原発腫瘍のCMEは、HDT、局所放射線療法（21Gy）、免疫療法後の生存率の改善および局所制御と関連している。

CONCLUSION: In patients with stage 4 high-risk neuroblastoma who have responded to induction therapy, CME of the primary tumor is associated with improved survival and local control after HDT, local radiotherapy (21 Gy), and immunotherapy.