高い突然変異率または複製率を有する病原性エンベロープウイルスのための提案された治療法

A proposed treatment for pathogenic enveloped viruses having high rates of mutation or replication.

• Kevin Roe

抄録

いくつかのエンベロープ型ウイルス、特にいくつかのRNAウイルスは、高い突然変異率や複製率を持っており、これがヒトや他の哺乳類の病原体となる可能性があります。提案されている治療法は、合成されたタンパク質を用いて病原性のあるウイルス表面タンパク質をマスクし、既存の免疫細胞を用いて特定のエンベロープ型ウイルスに対する免疫攻撃を迅速に誘発することができる。ある治療法では、二重タンパク質リガンドマスクを患者の血流に注入して、哺乳類の細胞に感染するために使用される病原性のある表面タンパク質をマスクすることができる。哺乳類の免疫システムは、すでにペントラキシンと呼ばれる類似した、より複雑な構造のものを使用しており、病原体の表面タンパク質を免疫細胞に接続することで、いくつかの病原体を中和している。そして、数種類の抗ウイルスペプチドは、様々なウイルス病原体の感染をブロックする効果が既に実験的に実証されている。これらの治療法は、特に現在治療不可能なウイルス病原体に対して利点を提供する。さらに、二重タンパク質リガンドとNK細胞のいくつかの亜集団の抗原性記憶を使用することは、標的抗原のα:βT細胞へのMHC提示の要件によって制限されるCD4およびCD8α:βT細胞を利用したワクチンの代わりに、宿主のNK細胞に基づくデファクトワクチンを作成することを可能にするであろう。標的化されたNK細胞ワクチンは、細胞内病原体に感染している宿主細胞を攻撃することができ、病原体のMHC抗原提示がダウンレギュレートされた宿主細胞であっても攻撃することができます。また、病原体の突然変異や遺伝子組換えや再配列による表現型の変化、複製率が病原体対宿主優位性に及ぼす影響に関する8つの仮説を挙げており、これらはウイルス性病原体や非ウイルス性病原体にも適用可能であると考えられる。

Several enveloped viruses, particularly some RNA viruses, have high rates of mutation or replication, which can make them virulent pathogens in humans and other mammals. A proposed treatment could use synthesized proteins to mask pathogenic viral surface proteins to quickly induce an immune attack on specific enveloped viruses by using existing immune cells. One treatment could inject dual-protein ligand masks into patients' blood streams to mask pathogenic surface proteins used to infect mammalian cells. The mammalian immune system already uses an analogous, more complex structure called a pentraxin to neutralize some pathogens by connecting their surface proteins to immune cells. And several types of antiviral peptides have already experimentally demonstrated effectiveness in blocking various viral pathogen infections. These treatments offer advantages, especially for currently untreatable viral pathogens. Furthermore, using dual-protein ligands and the antigenic memory of some subpopulations of NK cells would also allow the creation of defacto vaccines based on a host's NK cells, instead of vaccines utilizing CD4 and CD8 α:β T cells, which are limited by the requirement of MHC presentation of the target antigens to α:β T cells. Targeted NK cell vaccines could attack host cells latently or actively infected by intracellular pathogens, even host cells having pathogen downregulated MHC antigen presentation. Eight postulates concerning the effects of pathogen mutation, or change in phenotype from genetic recombination or rearrangement, and replication rates on pathogen versus host dominance are also listed, which should be applicable to viral and non-viral pathogens.

This article is protected by copyright. All rights reserved.