あなたはあなたが解決したいと言う（線維症の）

You Say You Want a Resolution (of Fibrosis).

• Kamran Atabai
• Christopher D Yang
• Michael J Podolsky

抄録

病的線維化では、過剰な細胞外マトリックスを伴う異常な組織リモデリングは、臓器機能障害および最終的な罹患率につながる。線維症の疾患は、世界的に大きな健康と経済的負担を生み出し、しばしば致命的である。線維化は伝統的に不可逆的な過程であると考えられてきたが、ある状況下では、特に損傷の根本的な原因を取り除くことができれば、臓器の線維化は逆戻りすることができることを示す証拠が増えてきている。この証拠は、持続的で非解決的な組織線維化の原因となる因子をますます明らかにしている。ここでは、臓器線維化の解決と正常に近い組織アーキテクチャの回復に関する現在の知識をレビューします。我々は、線維化の解決に必要な組織恒常性の3つの重要な領域、すなわち、マトリックス産生細胞の除去、過剰なマトリックスのクリアランス、および正常な組織構成要素の再生を強調している。そうすることで、我々はまた、深在性線維化経路がどのように相互作用し、どこに病的な持続性線維化を介入し、修正するための治療の機会があるかもしれないことを強調しています。

In pathological fibrosis, aberrant tissue remodeling with excess extracellular matrix leads to organ dysfunction and eventual morbidity. Diseases of fibrosis create significant global health and economic burdens and are often deadly. Although fibrosis has traditionally been thought of as an irreversible process, a growing body of evidence demonstrates that organ fibrosis can reverse in certain circumstances, especially if an underlying cause of injury can be removed. This body of evidence has uncovered more and more contributors to persistent and non-resolving tissue fibrosis. Here we review the present knowledge on resolution of organ fibrosis and restoration of near-normal tissue architecture. We emphasize three critical areas of tissue homeostasis that are necessary for fibrosis resolution, namely the elimination of matrix-producing cells, the clearance of excess matrix and the regeneration of normal tissue constituents. In so doing, we also highlight how profibrotic pathways interact with one another and where there may be therapeutic opportunity to intervene and remediate pathological persistent fibrosis.