調節性T細胞は、特発性早産/出産のサブセットと有害な新生児のアウトカムで役割を果たしています

Regulatory T Cells Play a Role in a Subset of Idiopathic Preterm Labor/Birth and Adverse Neonatal Outcomes.

• Nardhy Gomez-Lopez
• Marcia Arenas-Hernandez
• Roberto Romero
• Derek Miller
• Valeria Garcia-Flores
• Yaozhu Leng
• Yi Xu
• Jose Galaz
• Sonia S Hassan
• Chaur-Dong Hsu
• Harley Tse
• Carmen Sanchez-Torres
• Bogdan Done
• Adi L Tarca

抄録

調節性T細胞（Tregs）は妊娠初期に徹底的に研究されてきたが、妊娠後期の役割は十分に理解されていない。ここでは、機能的なTregsが特発性早産/早産の女性のサブセットで母体-胎児界面で減少していることを報告し、それはTc17細胞のそれに伴う増加を伴う。マウスでは、妊娠後期に機能的なTregの枯渇が早産と不利な新生児の転帰を誘導し、そのような細胞の養子移植によって救済される。Tregの枯渇は母体の産科的パラメータを変化させないが、エンドトキシン誘発早産への感受性を高める。Tregsの枯渇が有害な周産期転帰を誘導するメカニズムには、組織特異的な免疫応答と軽度の全身性母体炎症が関与しており、羊膜内炎症がない場合には、胎盤内の発生および細胞プロセスの制御異常と一緒に。これらの知見は、特発性早産の病態生理におけるTregsの役割を支持する機序的証拠を提供している。

Regulatory T cells (Tregs) have been exhaustively investigated during early pregnancy; however, their role later in gestation is poorly understood. Herein, we report that functional Tregs are reduced at the maternal-fetal interface in a subset of women with idiopathic preterm labor/birth, which is accompanied by a concomitant increase in Tc17 cells. In mice, depletion of functional Tregs during late gestation induces preterm birth and adverse neonatal outcomes, which are rescued by the adoptive transfer of such cells. Treg depletion does not alter obstetrical parameters in the mother, yet it increases susceptibility to endotoxin-induced preterm birth. The mechanisms whereby depletion of Tregs induces adverse perinatal outcomes involve tissue-specific immune responses and mild systemic maternal inflammation, together with dysregulation of developmental and cellular processes in the placenta, in the absence of intra-amniotic inflammation. These findings provide mechanistic evidence supporting a role for Tregs in the pathophysiology of idiopathic preterm labor/birth and adverse neonatal outcomes.

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