第四級アンモニウム化合物の人体への影響評価塩化ジデシルジメチルアンモニウムおよびアルキル（C12-C16）ジメチルベンジルアンモニウム

Human health hazard assessment of quaternary ammonium compounds: Didecyl dimethyl ammonium chloride and alkyl (C12-C16) dimethyl benzyl ammonium chloride.

• Anthony Luz
• Paul DeLeo
• Nathan Pechacek
• Mike Freemantle

抄録

第四級アンモニウム化合物（Ｑｕａｔｓ）は、その抗菌特性のために様々な消費者および工業製品で使用されている永久に帯電したカチオン性化学物質の大規模なクラスである。ジデシルジメチルアンモニウムクロライド（DDAC）およびアルキル（C12、C14、C16）ジメチルベンジルアンモニウムクロライド（C12-C16 ADBAC）は、抗菌薬の有効成分として頻繁に使用されており、現在の危険性評価の焦点となっています。DDACとC12-C16 ADBACの両方について堅牢な毒性データベースが存在するが、DDACとC12-C16 ADBACについては、利用可能な研究の大部分が未発表であるが、抗菌薬の製品登録を支援するために規制機関（EPAや欧州化学品庁など）に提出され、審査を受けている。DDACおよびC12-C16 ADBACについて利用可能な堅牢で完全な毒性データベースの一般の理解に貢献することを目的として、利用可能な査読済みの文献および規制当局に提出され、要約された未発表のデータを用いて包括的なレビューを実施しました。利用可能な文献のレビューでは、DDACとC12-C16 ADBACのハザードプロファイルは類似していることが示されています。DDAC と C12-C16 ADBAC はいずれも経口および経皮暴露経路での吸収が悪く（10%以下）、全身には分布せず、主に糞便中に排泄されます。DDAC および C12-C16 ADBAC は、経皮感作性物質ではなく、特定の発生毒性または生殖毒性でもなく、発がん性または遺伝毒性でもなく、全身毒性を引き起こさない。DDAC および C12-C16 ADBAC は高濃度で皮膚に刺激性／腐食性を示し、経口、経皮（C12-C16 ADBAC のみ）、吸入暴露経路で急性毒性を示しますが、DDAC および C12-C16 ADBAC は共に不揮発性と考えられ、容易にエアロゾル化しません。DDAC 及び C12-C16 ADBAC は共に、ビーグル、マウス及びラットを用いた亜慢性及び慢性試験において、観察されない逆効果レベル（NOAEL）は DDAC が 10～93.1mg/kg/日、C12-C16 ADBAC が 3.7～188mg/kg/日の範囲であり、反復用量経口毒性試験において毒性を引き起こす可能性がある。報告されている DDAC と C12-C16 ADBAC の両方の NOAEL に関連する毒性学的影響は、一貫して食物消費量の減少、平均体重の減少、体重増加の減少、および局所的な刺激性を特徴としている。これらの影響は、刺激性/腐食性化学物質の作用モードと一致している。現在利用可能なデータに基づき、DDAC および C12-C16 ADBAC への暴露に関連する主な懸念事項は、刺激性を通じた局所的な影響である。

Quaternary ammonium compounds (Quats) are a large class of permanently charged cationic chemicals that are used in a variety of consumer and industrial products for their antimicrobial properties. Didecyl dimethyl ammonium chloride (DDAC) and alkyl (C12, C14, C16) dimethyl benzyl ammonium chloride (C12-C16 ADBAC) are frequently used as active ingredients in antimicrobials and are the focus of the current hazard assessment. Robust toxicology databases exist for both DDAC and C12-C16 ADBAC; however, the majority of available studies for DDAC and C12-C16 ADBAC are unpublished, but have been submitted to and reviewed by regulatory agencies (i.e., EPA and European Chemicals Agency) to support antimicrobial product registration. With the objective of contributing to public understanding of the robust and complete toxicology database available for DDAC and C12-C16 ADBAC, a comprehensive review was conducted using available peer-reviewed literature and unpublished data submitted to and summarized by regulatory agencies. A review of available literature indicates that DDAC and C12-C16 ADBAC have similar hazard profiles. Both DDAC and C12-C16 ADBAC are poorly absorbed via the oral and dermal exposure routes (≤10%), are not systemically distributed, and are primarily excreted in feces. DDAC and C12-C16 ADBAC are not dermal sensitizers, are not specific developmental or reproductive toxicants, are not carcinogenic or genotoxic, and do not cause systemic toxicity. DDAC and C12-C16 ADBAC are irritating/corrosive to skin at high concentrations, and are acutely toxic via the oral, dermal (C12-C16 ADBAC only), and inhalation exposure routes; however, both DDAC and C12-C16 ADBAC are considered non-volatile and are not readily aerosolized. Both DDAC and C12-C16 ADBAC can cause toxicity in repeated dose oral toxicity studies with no-observed-adverse-effect levels (NOAELs) ranging from 10 to 93.1 mg/kg-day for DDAC and 3.7-188 mg/kg-day for C12-C16 ADBAC in subchronic and chronic studies conducted with beagles, mice, and rats. The toxicological effects associated with reported NOAELs for both DDAC and C12-C16 ADBAC are consistently characterized by reduced food consumption, reduced mean body weight, reduced body weight gain, and local irritation. These effects are consistent with the mode of action of an irritating/corrosive chemical. Based upon currently available data, the main concern associated with exposure to DDAC and C12-C16 ADBAC is local effects through irritation.

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