ラットにおける果糖誘発性非アルコール性脂肪肝炎に対する蜂毒の潜在的な保護効果に関する分子生物学的研究

Molecular Study on the Potential Protective Effects of Bee Venom against Fructose-Induced Nonalcoholic Steatohepatitis in Rats.

• Enas Ahmed Abd El-Haleim

抄録

背景:

肝性脂肪性肝炎有病率の上昇と甘味料の摂取量、特に果糖との間には因果関係があるとされています。非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の発症機序の理解が進んでいるにもかかわらず、それに対して承認された薬剤はありません。

BACKGROUND: There is a causative relation between the increased hepatic steatohepatitis prevalence and sweeteners intake, fructose in particular. Despite an increasing understanding of the mechanisms of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) pathogenesis, there are no drugs approved for it.

目的:

ラットにおけるフルクトース誘発性NASHに対する蜂毒（BV）処理の効果を評価し、その可能性のある分子メカニズムを実証する。

OBJECTIVES: Evaluate the effect of bee venom (BV) treatment on the fructose-induced NASH in rats and demonstrate its possible molecular mechanisms.

方法:

ラットに10%フルクトースを飲料水に8週間投与してNASHを誘導した。実験の最後の2週間の間、BVを週3回（0.1mg/kg、i.p.）投与した。脂質、コレステロール、グルコース、インスリンおよび肝酵素の決定には血清を用いた。ファルネソイドX受容体(FXR)αおよび肝X受容体(LXR)の肝遺伝子発現を決定した。また、肝ステロール調節因子結合タンパク質（SREBP）1/2、酸化ストレス、炎症パラメータを測定した。肝臓は病理組織学的検査のために使用した。小腸はタイトジャンクション蛋白質の測定のために摘出した。

METHODS: NASH was induced in rats by 10% fructose in drinking water for 8 weeks. BV was administered (0.1 mg/kg, i.p.) 3 times per week during the last 2 weeks of the experiment. Sera were used for the determination of lipids, cholesterol, glucose, insulin, and liver enzymes. Hepatic gene expressions of farnesoid X receptor (FXR)α and the liver X receptor (LXR) were determined. Hepatic sterol regulatory element-binding protein (SREBP)1/2, oxidative stress, and inflammation parameters were measured. Liver parts were used for histopathological examination. Small intestine was removed for the determination of tight junction proteins.

結果:

果糖は肝臓のあからさまな組織学的損傷を引き起こし、これは測定されたすべてのパラメータの平行変化と関連していました。BVはこれらの変化を効果的に抑制し、おそらく肝臓のSREBP1/2、LXR、FXRαの発現や腸管タイトジャンクションタンパク質の改善を介して、これらの変化を効果的に抑制した。

RESULTS: Fructose caused overt histological damage in the liver, and this was associated with parallel changes in all parameters measured. BV effectively prevented these changes, presumably through amelioration of hepatic SREBP1/2, LXR, and FXRα expression as well as intestinal tight junction proteins.

結論:

これらの知見は、良好な安全性プロファイルを有するレメディであるBVのフルクトース誘発性NASHの予防における治療上の有用性を支持するものである。

CONCLUSION: These findings support the therapeutic usefulness of BV, a remedy with a favorable safety profile, in the prevention of fructose-induced NASH.

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