COVID-19における静脈血栓塞栓症：報告されているリスクと現在のガイドラインのシステマティックレビュー

Venous thromboembolism in COVID-19: systematic review of reported risks and current guidelines.

• Pierre Fontana
• Alessandro Casini
• Helia Robert-Ebadi
• Frederic Glauser
• Marc Righini
• Marc Blondon

抄録

研究の目的:

多くのセンターで、COVID-19肺炎の重症患者における静脈血栓塞栓症（VTE）イベントの多さに注目している。本研究の目的は、(1) COVID-19感染症に関連するVTEの報告されたリスクを要約し、(2) COVID-19患者における血栓予防に関するガイダンス文書をシステマティックレビューで要約することであった。

AIMS OF THE STUDY: Many centres have noticed a high number of venous thromboembolism (VTE) events among critically ill inpatients with COVID-19 pneumonia. The aims of this study were (1) to summarise the reported risk of VTE associated with COVID-19 infections and (2) to summarise guidance documents on thromboprophylaxis in COVID-19 patients, in a systematic review.

方法:

COVID-19患者におけるVTEのリスクに関する査読付きエビデンスをPubMed、Embase、Twitterで、血栓予防に関するガイドラインまたはガイダンス文書を、血栓症と止血の分野に関連する国際学会または国内学会から、2020年4月30日までの期間に系統的に検索した。

METHODS: We systematically searched for peer-reviewed evidence on the risk of VTE in patients with COVID-19, in PubMed, Embase and Twitter, and for guidelines or guidance documents for thromboprophylaxis, from international or national societies relevant to the field of thrombosis and haemostasis, up to April 30 2020.

結果:

COVID-19患者（入院患者総数1369例）を対象に、16～388例を対象とした11研究（臨床試験1件、レトロスペクティブコホート7件、プロスペクティブコホート3件）を発見した。COVID-19とVTEの診断は質が高かったが、追跡調査は不明瞭なことが多かった。ほとんどの研究では、普遍的な院内血栓予防が報告されていた。COVID-19を有する全入院患者および集中治療室（ICU）入院患者において、報告されたVTEのリスクはそれぞれ4.4～8.2％（3件の研究）および0～35.3％（6件の研究）であった。COVID-19を有するICU入院患者を対象に、少なくとも部分的にVTEのスクリーニングを行った2件の研究では、リスクは24.7～53.8％であった。COVID-19患者の血栓予防に関する12のガイドラインが見つかった。大多数はすべてのCOVID-19入院患者における普遍的な薬理学的血栓予防を示唆していたが、血栓予防の強さには不均一性があった：7つのガイドラインでは、特にICUでの疾患の臨床的または生物学的重症度に応じて、ヘパリンの増量を検討することを勧めていた。

RESULTS: We found 11 studies (1 clinical trial, 7 retrospective cohorts and 3 prospective cohorts), which included a range of 16 to 388 in patients with COVID-19 (total of 1369 inpatients). The diagnoses of COVID-19 and VTE were of high quality, but the follow-up was often unclear. Most studies reported universal in-hospital thromboprophylaxis. Among all inpatients and among intensive care unit (ICU) inpatients with COVID-19, reported risks of VTE were 4.4–8.2% (three studies) and 0–35.3% (six studies), respectively. Two studies at least partially screened for VTE in ICU inpatients with COVID-19, and found risks of 24.7–53.8%. We found 12 guidelines for thromboprophylaxis of COVID-19 patients. The majority suggested universal pharmacological thromboprophylaxis in all COVID-19 inpatients, but there was heterogeneity in the suggested intensity of thromboprophylaxis: seven advised considering intensified doses of heparin according to the clinical or biological severity of the disease, especially in the ICU setting.

結論:

静脈血栓塞栓症は、血栓予防にもかかわらず、COVID-19の入院患者の臨床経過を複雑にすることが非常に一般的です。そのリスクは重症の入院患者で最も高いようである。外来患者におけるリスクの推定値は得られなかった。国内および国際的なガイドラインの不均一性によって定義されているように、多くの疑問が解決されていない。このような状況では、COVID-19入院患者における血栓予防法の異なるスキームを比較する無作為化臨床試験を早急に実施する必要がある。

CONCLUSIONS: Venous thromboembolism very commonly complicates the clinical course of inpatients with COVID-19, despite thromboprophylaxis. The risk appears highest among critically ill inpatients. We found no estimates of risks among outpatients. Many questions remain unresolved, as delineated by the heterogeneity of national and international guidelines. This situation calls for fast randomised clinical trials, comparing different schemes of thromboprophylaxis in COVID-19 inpatients.