BTK/ITKデュアルインヒビター。COVID-19治療のための免疫病理学とリンパ球減少症を調節する

BTK/ITK dual inhibitors: Modulating immunopathology and lymphopenia for COVID-19 therapy.

• Michael C McGee
• Avery August
• Weishan Huang

抄録

ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）シグナル伝達は自然免疫応答に関与しており、COVID-19免疫病理に寄与しうるプロ炎症性サイトカインの産生を調節している。COVID-19治療におけるBTK阻害剤の臨床試験が提案されており、これまでの研究では、ウイルス性肺炎の治療におけるイブルチニブの治療効果とその基礎となるメカニズムを調べることが試みられてきた。しかし、これらの試みでは、BTK阻害剤がCOVID-19の治療に有益であると考えられるT細胞の分化、機能、生存に及ぼす潜在的なオフターゲット効果は考慮されていなかった。ここでは、BTK/IL-2誘導性T細胞キナーゼ（ITK）の免疫病理学的およびリンパ減少症におけるシグナル伝達に関する現在の知見をまとめ、イブルチニブのようなBTK/ITKデュアルインヒビターが免疫病理学的およびリンパ減少症を調節することで、COVID-19治療に有効である可能性について議論する。

Bruton's tyrosine kinase (BTK) signaling is involved in innate immune responses and regulates the production of proinflammatory cytokines that can contribute to COVID-19 immunopathology. Clinical trials with BTK inhibitors in COVID-19 treatment have been proposed, and previous studies have attempted to investigate the therapeutic effects of ibrutinib and underlying mechanisms in treating viral pneumonia. These attempts, however, did not consider potential off target effect of BTK inhibitors on T cell differentiation, function, and survival, which may be beneficial in treatment for COVID-19. Here, we summarize the current knowledge of BTK/IL-2-inducible T-cell kinase (ITK) signaling in immunopathology and lymphopenia and discuss the potential of BTK/ITK dual inhibitors such as ibrutinib in modulating immunopathology and lymphopenia, for COVID-19 therapy.

©2020 Society for Leukocyte Biology.