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整形外科手術は全身的な抗炎症性のシグネチャーを引き出す
Orthopaedic Surgery Elicits a Systemic Anti-Inflammatory Signature.
PMID: 32640676 DOI: 10.3390/jcm9072123.
抄録
関節形成術後の白血球の機能的活性や、術後の急性期における免疫抑制特性を持つ集団の拡大については、ほとんど情報がない。股関節全摘術患者と膝関節形成術患者(それぞれTHAとTKA)から滑液と術前と術後の血液サンプルを採取し、末梢血白血球頻度、殺菌活性、炎症性メディエーター発現に対する手術の影響を調べた。脊椎手術については、手術前後の末梢血単核球(PBMC)による炎症性メディエーター産生を調べた。関節形成術後には、免疫抑制性顆粒球性骨髄質由来サプレッサー細胞(G-MDSCs)の増殖が観察され、これは血清インターロイキン-10(IL-10)レベルの有意な増加と相関していた。THAとTKAの滑液を分析したところ、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)と可溶性CD40リガンド(sCD40L)が減少し、インターロイキン-6(IL-6)、単球化学吸引性タンパク質2(CCL2)、Fms様チロシンキナーゼ3リガンド(Flt-3L)が術前と術後の血清と比較して増加していることが明らかになった。脊椎手術コホートについては、細菌抗原を用いて術後に単離されたPBMCを刺激すると、手術前と術後の血清と比較して有意に少ないプロ炎症性(IL-1α、IL-1β、インターロイキン-1受容体アンタゴニスト(IL-1RA)、IL-12p40、成長関連オンコジーン-α)を産生した。/GRO-α(CXCL1)および6Ckine(CCL21))、およびより多くの抗炎症/組織修復メディエーター(IL-10、G-CSFおよび顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF))が、手術前に回復したPBMCと比較して、より多くの抗炎症/組織修復メディエーター(IL-10、G-CSFおよび顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF))であった。観察された全身性の抗炎症性変化の偏りは、炎症性反応の増加を伴わないことから、整形外科手術後の感染症に対する感受性に影響を与えている可能性がある。
Little information is available on the functional activity of leukocytes after arthroplasty or the expansion of populations with immune suppressive properties during the acute post-operative period. Synovial fluid and matched pre- and post-surgical blood samples were collected from total hip and knee arthroplasty patients (THA and TKA, respectively) to examine the impact of surgery on peripheral blood leukocyte frequency, bactericidal activity, and inflammatory mediator expression. For spinal surgeries, inflammatory mediator production by peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) pre- and post-surgery was examined. An expansion of immune suppressive granulocytic myeloid-derived suppressor cells (G-MDSCs) was observed following arthroplasty, which correlated with significantly increased serum interleukin-10 (IL-10) levels. Analysis of synovial fluid from THA and TKAs revealed reduced granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and soluble CD40 ligand (sCD40L) and increased interleukin-6 (IL-6), monocyte chemoattractant protein 2 (CCL2) and Fms-like tyrosine kinase 3 ligand (Flt-3L) compared to pre- and post-surgical serum. For the spinal surgery cohort, stimulation of PBMCs isolated post-surgery with bacterial antigens produced significantly less pro-inflammatory (IL-1α, IL-1β, interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA), IL-12p40, growth-related oncogene-α/GRO-α (CXCL1) and 6Ckine (CCL21)) and more anti-inflammatory/tissue repair mediators (IL-10, G-CSF and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)) compared to PBMCs recovered before surgery. The observed bias towards systemic anti-inflammatory changes without concomitant increases in pro-inflammatory responses may influence susceptibility to infection following orthopaedic surgery in the context of underlying co-morbidities or risk factors.