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ゲムシタビンを含む第一選択療法に失敗した膵臓がん患者を対象に、5-フルオロウラシルおよびオキサリプラチンをベースとした第二選択療法で治療した場合の全生存期間を検討したメタアナリシス：パフォーマンスステータスの影響および他のレジメンとの比較
Meta-analysis examining overall survival in patients with pancreatic cancer treated with second-line 5-fluorouracil and oxaliplatin-based therapy after failing first-line gemcitabine-containing therapy: effect of performance status and comparison with other regimens.
PMID: 32641104 PMCID: PMC7346629. DOI: 10.1186/s12885-020-07110-x.
抄録
背景:
膵がんは予後が悪く、治療の選択肢が少ない。十分なパフォーマンスステータスを有する患者には、FOLFIRINOXまたはゲムシタビン＋ナブパクリタキセルが好ましい第一選択治療である。以前にゲムシタビンベースのレジメンを受けた患者には、5-FU（5-フルオロウラシル）ベースの治療法（例えば、FOLFIRI、OFF、またはFOLFOX）がしばしば使用される。ゲムシタビンベースの前治療を受けた転移性膵臓がんに対するFOLFOXの安全性と有効性について、システマティックレビューが実施された。全生存期間（OS）を評価し、ナノリポソームイリノテカン併用療法との転帰を比較するために、患者のパフォーマンスステータス（PS）を調整したベイズ固定効果メタアナリシスが実施された。
BACKGROUND: Pancreatic cancer has a poor prognosis and few choices of therapy. For patients with adequate performance status, FOLFIRINOX or gemcitabine plus nab-paclitaxel are preferred first-line treatment. 5-Fluorouracil (5-FU)-based therapy (e.g. FOLFIRI, OFF, or FOLFOX) are often used in patients who previously received gemcitabine-based regimens. A systematic review was conducted of the safety and efficacy of FOLFOX for metastatic pancreatic cancer following prior gemcitabine-based therapy. A Bayesian fixed-effect meta-analysis with adjustment of patient performance status (PS) was conducted to evaluate overall survival (OS) and compare outcomes with nanoliposomal irinotecan combination therapy.
方法:
PubMed.gov , FDA.gov , ClinicalTrials.gov , congress abstracts , Cochrane.org library , EMBASEデータベース検索を行い、進行・転移性疾患、ゲムシタビンを用いた先行治療、5-FUとオキサリプラチンを用いたセカンドライン治療の無作為化比較試験を同定した。データベース検索日は1990年1月1日～2019年6月30日とした。エンドポイントはOSと重篤な治療関連有害事象（TRAE）とした。試験レベルのPSスコアは、KarnofskyグレードのスコアをEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）グレードに変換することで標準化し、全患者の加重平均に基づいて全体の試験加重PSを算出した。
METHODS: PubMed.gov , FDA.gov , ClinicalTrials.gov , congress abstracts, Cochrane.org library, and EMBASE database searches were conducted to identify randomized controlled trials of advanced/metastatic disease, prior gemcitabine-based therapy, and second-line treatment with 5-FU and oxaliplatin. The database search dates were January 1, 1990-June 30, 2019. Endpoints were OS and severe treatment-related adverse events (TRAEs). Trial-level PS scores were standardized by converting Karnofsky grade scores to Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Grade, and overall study-weighted PS was calculated based on weighted average of all patients.
結果:
282件の研究のうち、11件のランダム化比較試験（N=454）がメタ解析に含まれた。ベースラインの加重PSスコアは11試験中10試験でOSを予測し、計算されたPSスコア1.0はOS中央値6.3ヵ月（95％事後間隔、5.4～7.4）と関連していた。ベースラインPSを調整した後、FOLFOXは5-FU/ロイコボリン＋ナノリポソームイリノテカン療法と同様の治療効果プロファイル（OS中央値、2.6～6.7ヵ月）を示した（OS中央値、6.1ヵ月；95％信頼区間4.8～8.9）。好中球減少および疲労は、FOLFOXに関連するグレード3～4のTRAEとして最もよく報告されていた。
RESULTS: Of 282 studies identified, 11 randomized controlled trials (N = 454) were included in the meta-analysis. Baseline weighted PS scores predicted OS in 10 of the 11 studies, and calculated PS scores of 1.0 were associated with a median OS of 6.3 months (95% posterior interval, 5.4-7.4). After adjusting for baseline PS, FOLFOX had a similar treatment effect profile (median OS, range 2.6-6.7 months) as 5-FU/leucovorin plus nanoliposomal irinotecan therapy (median OS, 6.1 months; 95% confidence interval 4.8-8.9). Neutropenia and fatigue were the most commonly reported Grade 3-4 TRAEs associated with FOLFOX.
結論:
ベースラインのPSは、ゲムシタビンをベースとした第一選択レジメンでの進行後の膵臓癌に対する5-FUおよびオキサリプラチンをベースとした治療の有効性を解釈する際に、強力な予後因子である。ベースラインPSを考慮した場合、FOLFOXは5-FUやナノリポソームイリノテカン療法と同等の治療効果を示し、安全性プロファイルも同等であった。これらの知見は、ゲムシタビン治療後に十分なPS（例えば、ECOG 0-1）を有する膵臓癌患者に対して、5-FUおよびオキサリプラチンをベースとした治療法が、許容可能で代替的なセカンドライン治療の選択肢であり続けることを示唆している。
CONCLUSIONS: Baseline PS is a strong prognostic factor when interpreting the efficacy of 5-FU and oxaliplatin-based therapy of pancreatic cancer after progression on first-line gemcitabine-based regimens. When baseline PS is considered, FOLFOX has a similar treatment effect as 5-FU and nanoliposomal irinotecan therapy and a comparable safety profile. These findings suggest that 5-FU and oxaliplatin-based therapies remain an acceptable and alternative second-line treatment option for patients with pancreatic cancer and adequate PS (e.g. ECOG 0-1) following gemcitabine treatment.