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プラチナ抵抗性子宮頸がんに対するアクサリモジン・フィロリスバック（ADXS-HPV）の第II相試験：NRG腫瘍学/婦人科腫瘍学グループ試験
Phase II study of axalimogene filolisbac (ADXS-HPV) for platinum-refractory cervical carcinoma: An NRG oncology/gynecologic oncology group study.
PMID: 32641240 DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.06.493.
抄録
目的:
持続性、再発性、転移性の子宮頸がんの女性は予後が悪い。シスプラチン＋パクリタキセルとベバシズマブを併用しても、全生存期間（OS）中央値はわずか17.0ヵ月、進行後生存期間中央値は約7ヵ月である。我々は、少なくとも 1 つの前治療ラインに続いて進行した女性を対象に、治療用ワクチンである Axalimogene filolisbac（ADXS-HPV）を研究した（Gynecologic Oncology Group protocol 265/NCT01266460）。
OBJECTIVE: Women with persistent, recurrent, and/or metastatic cervical cancer have a poor prognosis. Even with the availability of cisplatin plus paclitaxel and bevacizumab, median overall survival (OS) is only 17.0 months, with median post-progression survival of approximately seven months. We studied the therapeutic vaccine, Axalimogene filolisbac (ADXS-HPV), in women who had progressed following at least one prior line of therapy (Gynecologic Oncology Group protocol 265/NCT01266460).
方法:
18歳以上の進行子宮頸がんで、GOGパフォーマンスステータススコアが0または1のボランティアが、この2ステージの第II相試験への参加資格を有しています。ステージ1では、女性は最大3回までADXS-HPV（1×10個のコロニー形成単位を28日ごとに15分かけて250mLを静脈内投与）を投与され、腫瘍の進行をモニターされました。ステージ2では、女性は進行、耐容性のない有害事象（AE）、または同意の自主的な撤回まで治療を受けました。共同主要エンドポイントは安全性と12ヵ月以上生存しているボランティアの割合であった。過去のGOGコホートから推定された12ヶ月間の全生存率（ステージ1+2）は35%で、プラチナ製剤前治療を受けたこの集団においてADXS-HPVが十分に有効であることを宣言しました。副次評価項目は、OSと無増悪生存期間（PFS）でした。
METHODS: Volunteers ≥18 years with advanced cervical cancer and GOG performance status score of 0 or 1 were eligible for participation in this 2-stage, phase II trial. In stage 1, women received up to three doses of ADXS-HPV (1 × 10 colony-forming units in 250 mL IV over 15 min every 28 days) and were monitored for tumor progression. In stage 2, women were treated until progression, intolerable adverse events (AEs), or voluntary withdrawal of consent. Co-primary endpoints were safety and proportion of volunteers surviving ≥12 months. An estimated, combined (stages 1 + 2) 12-month OS of 35% was calculated from historical GOG cohorts to declare ADXS-HPV sufficiently active in this platinum-pre-treated population. Secondary endpoints were OS and progression-free survival (PFS).
結果:
評価可能な50人のボランティアのうち、12ヵ月間のOSは38％（n=19）であった。全生存期間中央値は6.1ヵ月（95％CI：4.3～12.1）、PFS中央値は2.8ヵ月（95％CI：2.6～3.0）であった。治療に関連した最も一般的なAEは、疲労、悪寒、発熱、吐き気、貧血であった。AEの大部分はグレード1または2であり，自然にまたは適切な治療により消失した。
RESULTS: Among 50 evaluable volunteers, the 12-month OS was 38% (n = 19). Median OS was 6.1 months (95% CI: 4.3-12.1) and median PFS was 2.8 months (95% CI: 2.6-3.0). The most common treatment-related AEs were fatigue, chills, fever, nausea, and anemia. The majority of AEs were grade 1 or 2 and resolved spontaneously or with appropriate treatment.
結論:
試験した用量およびスケジュールにおいて、ADXS-HPV免疫療法は忍容性があり、子宮頸がん患者のボランティアを対象にさらなる調査を行うために必要な活性について、プロトコールで規定されたベンチマークを満たしていた。
CONCLUSION: At the dose and schedule studied, ADXS-HPV immunotherapy was tolerable and met the protocol-specified benchmark for activity required to warrant further investigation in volunteers with cervical carcinoma.
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