ラットの再灌流5日後の局所虚血誘発性不整脈と心臓障害に対するLのエタノール葉抽出物の心臓保護効果

Cardioprotective Effect of Ethanolic Leaf Extract of L Against Regional Ischemia-Induced Arrhythmia and Heart Injury after Five Days of Reperfusion in Rats.

• Mehrnoosh Sedighi
• Mahdieh Faghihi
• Mahmoud Rafieian-Kopaei
• Bahram Rasoulian
• Afshin Nazari

抄録

は抗酸化作用や抗炎症作用を有しており、様々な疾患に利用されている。研究の目的 局所心臓虚血モデルラットを用いて、虚血誘発性不整脈および5日間の再灌流後の心臓障害に対する抽出物（MOE）の役割を検討した。の葉抽出物をHPLC分析により標準化した。成体雄のSprague-Dawleyラット（n = 32）を、左前下行冠動脈の閉塞による30分間の虚血にさらし、その後5日間の再灌流を行った。ラット（各群のn = 8）は、ビヒクルを受けるか、または以下のように無作為に割り付けられた：I群は虚血を伴う生理食塩水コントロールとして機能し、II、IIIおよびIV群は、虚血の14日前から毎日経口投与により、異なる用量のMOE-（25、50および100 mg/kg、それぞれ）を受けた。その結果、虚血・再灌流（I/R）誘発性心筋機能障害は、虚血期の心筋梗塞サイズの縮小により有意に改善し、虚血期における心室頻拍、心室性異所性拍動は対照群と比較して減少した。安定化したSTセグメントの変化とQTc短縮は、虚血期のR波とT波の振幅を増加させ、心拍数を増加させた。また、抽出物は、再灌流後5日目に血清心筋トロポニンI（CTnI）、乳酸脱水素酵素（LDH）、マロンジアルデヒド（MDA）レベルの有意な低下とともに、血清スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性の上昇をもたらした。MOE-100mg/kgを有効用量とした。植物試料の主なフェノール化合物はシナミン酸（21.81±1.26mg/gr）であった。エタノール抽出物は、抗酸化作用によるものと考えられるが、I/R傷害に対する心保護効果を示すことが確認された。これらの結果から、MOEは虚血誘発性不整脈および虚血再灌流誘発性傷害に対して抗酸化作用および心臓保護作用を有し、梗塞サイズおよび心臓傷害のバイオマーカーの減少に反映されていることが示唆された。これらのデータは、M. officinalisの心臓の虚血・再灌流障害の治療への応用の可能性を示唆するものであり、さらに調査を進めた上で、新たな抗不整脈薬の開発にもつながるものと考えられます。

has antioxidant and anti-inflammatory activities and is used in various diseases. Aim of the study We investigated the role of extract (MOE) against ischemia-induced arrhythmia and heart injury after five days of reperfusion in an rat model of regional heart ischemia. The leaf extract of was standardized through HPLC analysis. Adult male Sprague-Dawley rats (n = 32) were subjected to 30 min of ischemia by occlusion of the left anterior descending coronary artery followed by 5 days of reperfusion. The rats (n = 8 in each group) were randomized to receive vehicle or as follows: group I served as saline control with ischemia, groups II, III and IV received different doses of MOE- (25, 50 and 100 mg/kg, respectively), by oral gavage daily for 14 days prior to ischemia. Administration of significantly improved ischemia/reperfusion (I/R)-induced myocardial dysfunction by reduction of infarct size, also, during the ischemic period, ventricular tachycardia, and ventricular ectopic beats episodes decreased as compared with that of the control group. Stabilized ST segment changes and QTc shortening increased the R and T wave amplitudes and the heart rate during ischemia. The extract also caused significant elevations in serum superoxide dismutase (SOD) activity as well as a significant decrease in serum cardiac troponin I (CTnI), lactate dehydrogenase (LDH), and malondialdehyde (MDA) levels, 5 days after reperfusion. MOE-100mg/kg was the effective dose. Cinamic acid (21.81 ± 1.26 mg/gr) was the main phenolic compound of plant sample. The ethanol extract of was observed to exhibit cardioprotective effects against I/R injury, probably due to antioxidant properties. The results indicate that MOE has antioxidant and cardio-protective effects against ischemia-induced arrhythmias and ischemia-reperfusion induced injury as was reflected by reduction of infarct size and cardiac injury biomarkers. These data support the potential uses of M. officinalis in the treatment of heart ischemia- reperfusion disorders and even developing new anti- arrhythmias drugs after further investigations.