I-III期非小細胞肺癌における腫瘍浸潤性T細胞は予後に影響を与える

Tumor infiltrating T cells influence prognosis in stage I-III non-small cell lung cancer.

• Arik Bernard Schulze
• Georg Evers
• Dennis Görlich
• Michael Mohr
• Alessandro Marra
• Ludger Hillejan
• Jan Rehkämper
• Lars Henning Schmidt
• Birthe Heitkötter

抄録

背景:

非小細胞肺癌（NSCLC）におけるT細胞浸潤は、特に免疫チェックポイント阻害の時代において、悪性組織に対する免疫応答に不可欠である。NSCLCにおけるCD4 Tヘルパー細胞（T）、CD8細胞傷害性（T）、FOXP3調節性T（T）細胞の予後への影響を調べるため、本解析を行った。

Background: T cell infiltration in non-small cell lung cancer (NSCLC) is essential for the immunological response to malignant tissue, especially in the era of immune-checkpoint inhibition. To investigate the prognostic impact of CD4 T helper cells (T), CD8 cytotoxic (T) and FOXP3 regulatory T (T) cells in NSCLC, we performed this analysis.

方法:

CD4、CD8、FOXP3のカウンター染色により、組織マイクロアレイ（TMA）上の免疫組織化学を用いて、pTNMステージI-IIIのNSCLC患者n=294人の胸膜周囲T細胞、T細胞、T細胞を評価した。

Methods: By counterstaining of CD4, CD8 and FOXP3 we used immunohistochemistry on tissue microarrays (TMA) to evaluate peritumoral T cells, T cells and T cells in n=294 NSCLC patients with pTNM stage I-III disease.

結果:

強いCD4浸潤は、より高い腫瘍病期とリンパ節転移と関連していた。しかし、強いCD4浸潤は腺癌（ADC）と大細胞癌（LCC）では全生存期間（OS）を改善した（P=0.014）が、扁平上皮癌（SCC）では改善しなかった。CD4/CD8比が1未満の場合は高悪性度NSCLC腫瘍と関連していた（P=0.020）。高CD8 T細胞浸潤は、全例でOS（P=0.040）と無増悪生存期間（PFS）（P=0.012）の独立した予後因子であった。高CD8浸潤によるOSの有益性は、PD-L1陰性NSCLCでは特に顕著であった（P=0.001）が、PD-L1陽性組織では顕著ではなかった（P=0.335）。さらに、腫瘍浸潤リンパ球におけるFOXP3の陽性発現は、SCCではOS（P=0.007）とPFS（P=0.014）の増加と関連していたが、ADCとLCCでは関連していなかった（いずれもP>0.05）。ここでは、PD-L1陽性SCC（P=0.023）では予後効果が顕著であったが、PD-L1陰性SCC（P=0.236）では予後効果は認められなかった。

Results: Strong CD4 infiltration was associated with higher tumor stages and lymphonodal spread. However, strong CD4 infiltration yielded improved overall survival (OS) (P=0.014) in adenocarcinoma (ADC) and large cell carcinoma (LCC) but not in squamous cell carcinoma (SCC). A CD4/CD8 ratio <1 was associated with high grade NSCLC tumors (P=0.020). High CD8 T cell infiltration was an independent prognostic factor for OS (P=0.040) and progression-free survival (PFS) (P=0.012) in the entire study collective. The OS benefit of high CD8 infiltration was especially prominent in PD-L1 negative NSCLC (P=0.001) but not in PD-L1 positive tissue (P=0.335). Moreover, positive FOXP3 expression in tumor infiltrating lymphocytes was associated with increased OS (P=0.007) and PFS (P=0.014) in SCC but not in ADC and LCC (all P>0.05). Here, prognostic effects were prominent in PD-L1 positive SCC (P=0.023) but not in PD-L1 negative SCC (P=0.236).

結論:

CD8 T細胞の割合が高いことは、I-III期NSCLCの予後改善と相関していた。T細胞とT細胞は、腫瘍組織学と生物学に関連して予後に意味を持つ。

Conclusions: High proportion of CD8 T cells correlated with improved prognostic outcome in stage I-III NSCLC. T cells and T cells have implications on outcome with respect to tumor histology and biology.

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