症候性脳転移を再発した患者における救済療法としてのベバシズマブをベースとした治療

Bevacizumab-based treatment as salvage therapy in patients with recurrent symptomatic brain metastases.

• Anna Sophie Berghoff
• Michael Oliver Breckwoldt
• Lars Riedemann
• Kianush Karimian-Jazi
• Sarah Loew
• Franziska Schlieter
• Julia Furtner
• Marc Cinci
• Michael Thomas
• Moritz J Strowitzki
• Frederik Marmé
• Laura L Michel
• Thomas Schmidt
• Dirk Jäger
• Martin Bendszus
• Matthias Preusser
• Wolfgang Wick
• Frank Winkler

抄録

背景:

固形がんの再発脳転移（BM）に対するサルベージ治療は、症状の負担が大きく、局所治療の選択肢が限られていることから困難である。

Background: Salvage treatment for recurrent brain metastases (BM) of solid cancers is challenging due to the high symptomatic burden and the limited local treatment options.

方法:

BMのデータベースから、局所治療の選択肢のない再発BM患者をレトロスペクティブに同定した。サルベージ治療としてベバシズマブをベースとした治療を開始した。ベバシズマブをベースとした治療の前後の放射線画像診断は、Response Assessment in Neuro-Oncology（RANO）BM基準を用いて治療効果を再評価した。

Methods: Patients with recurrent BM with no option for further local therapies were retrospectively identified from BM databases. Bevacizumab-based treatment was initiated as a salvage treatment. Radiological imaging before and after bevacizumab-based treatment was reevaluated for treatment response using the Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) BM criteria.

試験結果:

乳がん（40.9％）、大腸がん（31.8％）、肺がん（27.3％）のBM再発患者22例（36.4％男性）を同定した。BMを対象とした過去の治療は、放射線手術が16/22例（72.7％）、全脳放射線治療が8/22例（36.4％）、脳神経外科的切除が11/22例（50.0％）であった。BMの診断からベバシズマブ治療開始までの期間は16.5ヵ月であった。22例中14例（63.6％）が全身療法を併用していた。神経症状の改善は14/22例（63.6％）で、安定化は6/22例（27.3％）であり、結果として20/22例（90.9％）で臨床効果が得られた。ステロイドは15/22例（68.2％）で減量または中止が可能であった。T1強調画像での改善率は、15/19（78.9％；縮小率中央値：-26.0％±32.9）、T2強調FLAIR画像では19/20（95％；縮小率中央値：-36.2％±22.2）であった。RANO-BMによると、最高の奏効率は7/19例（36.8％）で部分奏効、9/19例（47.3％）で病勢安定、3/19例（15.7％）で病勢進行であった。中枢神経系特異的無増悪生存期間中央値は8ヶ月、ベバシズマブ投与開始後の全生存期間中央値は17ヶ月であった。

Results: Twenty-two patients (36.4% male) with recurrent BM from breast cancer (40.9%), colorectal cancer (31.8%), or lung cancer (27.3%) were identified. Previous BM-directed therapies were radiosurgery in 16/22 (72.7%) patients, whole-brain radiotherapy in 8/22 (36.4%), and neurosurgical resection in 11/22 (50.0%). Time since BM diagnosis to initiation of bevacizumab treatment was 16.5 months. Of 22 patients 14 (63.6%) received concurrent systemic therapies. Neurological symptom improvement could be achieved in 14/22 (63.6%) and stabilization in 6/22 (27.3%) patients, resulting in a clinical benefit in 20/22 (90.9%) patients. Steroids could be reduced or stopped in 15/22 (68.2%) patients. Rate of improvement on T1-weighted imaging was 15/19 (78.9%; median reduction: -26.0% ± 32.9) and 19/20 (95%; median reduction: -36.2% ± 22.2) on T2-weighted FLAIR imaging. According to RANO-BM best response was partial response in 7/19 (36.8%), stable disease in 9/19 (47.3%), and progressive disease in 3/19 (15.7%) patients. Median CNS-specific progression-free survival was 8 months and median overall survival after initiation of bevacizumab treatment was 17 months.

結論:

ベバシズマブをベースとした治療は、再発性の症候性BM患者の大多数において、臨床的に関連性のある頭蓋内活動を示した。このデータは、BMのサルベージ治療としてのベバシズマブの前向き臨床試験を支持するものである。

Conclusions: Bevacizumab-based treatment had clinically relevant intracranial activity in the vast majority of patients suffering from recurrent, symptomatic BM. The data supports a prospective clinical trial of bevacizumab as a salvage treatment in BM.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press, the Society for Neuro-Oncology and the European Association of Neuro-Oncology.