頭蓋内悪性胚細胞腫瘍患者の管理における循環型miR-371a-3pの臨床的有用性

Clinical utility of circulating miR-371a-3p for the management of patients with intracranial malignant germ cell tumors.

• Matthew J Murray
• Thankamma Ajithkumar
• Fiona Harris
• Rachel M Williams
• Ibrahim Jalloh
• Justin Cross
• Milind Ronghe
• Dawn Ward
• Cinzia G Scarpini
• James C Nicholson
• Nicholas Coleman

抄録

背景:

現在のバイオマーカーであるα-フェトプロテイン（AFP）およびヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）は、悪性生殖細胞腫瘍（GCT）を診断するための感度/特異性が限られており、「マーカー陰性」の患者は診断のために組織学的確認を必要とする。しかし、頭蓋内部位のGCTは外科的に比較的アクセスが困難であり、生検はリスクを伴う。miR-371~373およびmiR-302/367クラスターのマイクロRNAはすべての悪性GCTで過剰発現しており、特にmiR-371a-3pは精巣疾患の診断時に血清レベルが高いことを示している。

Background: The current biomarkers alpha-fetoprotein (AFP) and human chorionic gonadotropin (HCG) have limited sensitivity/specificity for diagnosing malignant germ cell tumors (GCTs) and "marker-negative" patients require histological confirmation for diagnosis. However, GCTs at intracranial sites are surgically relatively inaccessible and biopsy carries risks. MicroRNAs from the miR-371~373 and miR-302/367 clusters are over-expressed in all malignant GCTs and, in particular, miR-371a-3p shows elevated serum levels at diagnosis for testicular disease.

方法:

我々は、我々のロバストなプリアンプ化qRT-PCR法を用いて、代表的な臨床例4例（頭蓋内悪性GCT3例、Langerhans細胞組織球症（LCH）1例）の血清および脳脊髄液（CSF）中のmiR-371a-3p濃度を、適切な対照例と比較して定量化した。

Methods: Using our robust preamplified qRT-PCR methodology, we quantified miR-371a-3p levels in serum and cerebrospinal fluid (CSF) in a series of 4 representative clinical cases, 3 with intracranial malignant GCT and 1 with Langerhans cell histiocytosis (LCH), compared with appropriate control cases.

結果:

血清および/またはCSFのmiR-371a-3pレベルは、頭蓋内悪性GCTとLCHを区別するものであり、もしリアルタイムで判明していれば、臨床管理に役立つ可能性があった。(1)頭蓋内悪性GCTの唯一の確認証拠が1例で確認され、臨床的な意思決定を支援した；(2)頭蓋内悪性GCTの早期発見が1例で確認され、CSF miR-371a-3pレベルの上昇が組織学的に確認された診断に2年先行した。3）血清miR-371a-3pレベルが上昇した頭蓋内悪性GCTの再発が確認されたが、血清およびCSFのAFP値とHCG値はそのような診断の閾値以下であった。

Results: Serum and/or CSF miR-371a-3p levels distinguished those with intracranial malignant GCTs from LCH and, if known in real time, could have helped clinical management. The benefits would have included (1) the only confirmatory evidence of an intracranial malignant GCT in 1 case, supporting clinical decision making; (2) early detection of intracranial malignant GCT in another, where an elevated CSF miR-371a-3p level preceded the histologically confirmed diagnosis by 2 years; and (3) confirmation of an intracranial malignant GCT relapse with an elevated serum miR-371a-3p level, where serum and CSF AFP and HCG levels were below thresholds for such a diagnosis.

結論:

このシリーズでは、頭蓋内悪性GCT患者の非侵襲的診断、予後診断、および管理を支援するために、microRNAの定量化の可能性を強調しています。今後の研究では、これらの知見をより大規模な患者コホートに拡大するために、血清およびCSFを日常的に採取する必要がある。

Conclusions: This series highlights the potential for microRNA quantification to assist the noninvasive diagnosis, prognostication, and management for patients with intracranial malignant GCTs. Serum and CSF should be collected routinely as part of future studies to facilitate the extension of these findings to larger patient cohorts.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press, the Society for Neuro-Oncology and the European Association of Neuro-Oncology.