高悪性度子宮頸部上皮内新生物におけるmiR-20bレベルの増加

Increased miR-20b Level in High Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia.

• Tímea Szekerczés
• Ádám Galamb
• Norbert Varga
• Márta Benczik
• Adrienn Kocsis
• Krisztina Schlachter
• András Kiss
• Nándor Ács
• Zsuzsa Schaff
• Csaba Jeney
• Gábor Lendvai
• Gábor Sobel

抄録

子宮頸がんは世界的に一般的な悪性腫瘍であり、女性の罹患率と死亡率では第4位であるが、細胞診スクリーニングとヒト乳頭腫ウイルス（HPV）DNA検査によって有意に減少した。細胞診の特異性は高いが、HPV DNA検査とは対照的に感度は低い。これらの対策が成功したにもかかわらず、スクリーニングと診断の感度と特異性を高めるために、新しいバイオマーカーが検討されています。マイクロRNA（miRNA）の発現における有意な変化は、いくつかの癌において一貫性を持って検出されている。正常上皮と子宮頸部上皮内新生物（CIN2-3）の間でのmiRNAの層別化の役割を調べるために、667個のmiRNAの発現をスクリーニングし、有意なマーカーを同定した（n=10）。miRNAをベンチマークするために、レーザーマイクロダイセクションで得られた子宮頸部ホルマリン固定、パラフィン埋込組織サンプルのペア（腫瘍のない組織と腫瘍組織のペア）22個をアッセイした。CIN2-3サンプルでは、正常組織と比較してmiR-20bの発現が2.4倍高かった（p＜0.0001）。HPV16陽性サンプルのサブセット（n=13）では、miR-20bは正常組織と比較して2.9倍の上昇（p<0.001）を示したのに対し、CIN2-3ではmiR-515は1.15倍のダウンレギュレーション（p<0.05）を示した。これらの結果は、miR-20bの統計学的バイオマーカーとしての価値を示唆している。

Cervical cancer is a common malignant tumor worldwide ranking fourth in incidence and mortality among females, which was reduced significantly by cytology screening and human papilloma virus (HPV) DNA testing. The specificity of cytology is high; however, the sensitivity is low, in contrast to the HPV DNA testing. Despite the success of these measures, new biomarkers are still considered to aim increasing sensitivity and specificity of screening and diagnosis. Significant alterations in microRNA (miRNA) expression have been detected in several cancers with variable consistency. To investigate the stratification role of miRNAs between normal epithelium and cervical intraepithelial neoplasia (CIN2-3), we screened the expression of 667 miRNAs to identify significant markers (n = 10), out of them 9 miRNAs were applied in the study (miR-20b, -24, -26a, -29b, -99a, -100, -147, -212, -515-3p) along with RNU48 and U6 as the references. To benchmark the miRNAs, 22 paired (tumor-free and tumor tissue pairs) laser microdissection-obtained cervical formalin fixed, paraffin embedded tissue samples were assayed. The expression of miR-20b was 2.4 times higher in CIN2-3 samples as compared to normal tissues (p < 0.0001). In the HPV16-positive subsets of the samples (n = 13), miR-20b showed 2.9-times elevation (p < 0.001), whereas miR-515 was 1.15-times downregulated (p < 0.05) in CIN2-3 as compared to normal tissue. These results suggest the potential value of miR-20b as a statification biomarker in order to differentiate neoplastic and non-tumorous cases.