ニッケル触媒を用いた内環式エネルカルバメートおよびエナミドのtrans-Selective Aryldifluoroalkylation

trans-Selective Aryldifluoroalkylation of Endocyclic Enecarbamates and Enamides via Nickel Catalysis.

• Chang Xu
• Ran Cheng
• Yun-Cheng Luo
• Ming-Kuan Wang
• Xingang Zhang

抄録

2-ピロリンや2-アゼチンは、天然物、医薬品、農薬などに広く存在するピロリジンやアゼチジンの合成に有用なシントンであるが、これらの環状アルケンを効率的にジカルボ官能基化する方法は限られている。しかし、これらの環状アルケンを効率的にジカルボ官能基化する方法は限られています。特に、内環式エナカルバメートをジカルボ官能化してフッ素化化合物を得る方法は、有機フッ素化分子の生命科学や材料科学への応用が進んでいるにもかかわらず、未だ未解決の課題となっています。本研究では、これまで遷移金属触媒を用いた二重官能化法が開発されていなかったN -Boc-2-ピロリンとN -Boc-2-アゼチンのニッケル触媒によるトランス選択的二重官能化反応を報告する。この反応はまた、6員環および7員環の内環式エナミドにも拡張することができます。様々なアリール亜鉛試薬、ブロモジフルオロ酢酸およびその誘導体が反応に適用可能であり、生命科学への応用が考えられるピロリジンおよびアゼチジンを含有するフッ素化アミノ酸およびオリゴペプチドの配列への直接的かつ効率的なアクセスを提供します。特に、このプロトコルは、薬理学的研究で大きな関心を集めている機能化アゼチジンの効率的な合成への新しい道を開く。

2-Pyrroline and 2-azetine are useful synthons for the synthesis of pyrrolidines and azetidines that widely exist in natural products, pharmaceuticals, and agrochemicals. But efficient methods for dicarbofuntionalization of these cyclic alkenes are limited. Particularly, the dicarbofunctionalization of endocyclic enecarbamates to achieve fluorinated compounds remains an unsolved issue, despite of the wide applications of organofluorinated molecules in life and materials science. Here, we report a nickel-catalyzed trans -selective dicarbofunctionalization of N -Boc-2-pyrroline and N -Boc-2-azetine, a class of endocyclic enecarbamates previously unexplored by transition-metal catalyzed dicarbofunctionalization. The reaction can also extend to six and seven membered endocyclic enamides. A variety of arylzinc reagents and bromodifluoroacetate and its derivatives are applicable to the reaction, providing a straightforward and efficient access to an array of pyrrolidine- and azetidine-containing fluorinated amino acids and oligopeptides, which may have applications in life science. Specifically, this protocol paves a new way to the efficient synthesis of functionalized azetidines that are of great interest in pharmacological studies.

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