プロポフォールは、低酸素誘導食道癌細胞の遊走、浸潤、EMTを抑制する

Propofol suppresses hypoxia-induced esophageal cancer cell migration, invasion, and EMT through regulating lncRNA TMPO-AS1/miR-498 axis.

• Meng Gao
• Rui Guo
• Xihua Lu
• Gang Xu
• Suxia Luo

抄録

背景:

プロポフォールは、食道がん細胞の遊走、浸潤、上皮間葉転換（EMT）に関与することが報告されているが、その詳細なメカニズムは明らかにされていない。しかし、その詳細なメカニズムはまだ十分に報告されていない。本研究の目的は、プロポフォールで制御されたECにおけるロングノンコーディングRNA TMPOアンチセンスRNA 1（lncRNA TMPO-AS1）とmicroRNA-498（miR-498）の機能を解明することであった。

BACKGROUND: Propofol has been reported to be related to the migration, invasion, and epithelial-mesenchymal transition (EMT) of esophageal cancer (EC) cells. However, the detailed mechanism has not yet been fully reported. The purpose of this research was to elucidate the function of long non-coding RNA TMPO antisense RNA 1 (lncRNA TMPO-AS1) and microRNA-498 (miR-498) in propofol-regulated EC.

方法:

癌細胞の遊走性と浸潤性を評価するためにトランスウェルアッセイを実施した。EMTマーカーと低酸素誘導性因子-1（HIF-1α）のレベルを決定するためにウエスタンブロットアッセイを採用した。また、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）を用いて、TMPO-AS1とmiR-498のレベルを検出した。さらに、TMPO-AS1とmiR-498の相互作用をstarBaseで予測し、デュアルルシフェラーゼレポーターアッセイとRNA免疫沈降（RIP）アッセイで確認した。

METHODS: Transwell assay was performed to assess cell migratory and invasive abilities. Western blot assay was employed to determine the levels of EMT markers and hypoxia inducible factor-1 (HIF-1α). Quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) was carried out to detect the levels of TMPO-AS1 and miR-498. Moreover, the interaction between TMPO-AS1 and miR-498 was predicted by starBase, and then confirmed by the dual-luciferase reporter assay and RNA immunoprecipitation (RIP) assay.

結果:

プロポフォールは低酸素誘導EC細胞の遊走、浸潤、EMTを抑制した。TMPO-AS1の過剰発現とmiR-498のノックダウンの両方が、低酸素誘導EC細胞の進行に対するプロポフォールの効果を弱めた。興味深いことに、TMPO-AS1はmiR-498を標的とし、miR-498の発現を抑制した。TMPO-AS1はmiR-498発現のダウンレギュレーションを介してEC細胞の進行を制御していた。

RESULTS: Propofol suppressed hypoxia-induced EC cell migration, invasion, and EMT. Both TMPO-AS1 overexpression and miR-498 knockdown weakened the effect of propofol on hypoxia-induced EC cell progression. Interestingly, TMPO-AS1 targeted miR-498 and suppressed miR-498 expression. TMPO-AS1 regulated EC cell progression via downregulating miR-498 expression.

結論:

以上の結果から、プロポフォールは TMPO-AS1/miR-498 軸を調節することで、低酸素下で誘導された EC 細胞の移動性を抑制し、EC 治療の理論的基盤を提供することが明らかになった。

CONCLUSIONS: Collectively, our findings demonstrated that propofol inhibited hypoxia-induced EC cell mobility through modulation of the TMPO-AS1/miR-498 axis, providing a theoretical basis for the treatment of EC.

© 2020 The Authors. Thoracic Cancer published by China Lung Oncology Group and John Wiley & Sons Australia, Ltd.