NTRK融合遺伝子を持つ患者における精密医療とその実施：発展途上国からの視点

Precision medicine and its implementation in patients with NTRK fusion genes: perspective from developing countries.

• Andrés F Cardona
• Oscar Arrieta
• Alejandro Ruiz-Patiño
• Carolina Sotelo
• Nataly Zamudio-Molano
• Zyanya Lucia Zatarain-Barrón
• Luisa Ricaurte
• Luis Raez
• Marco Polo Peralta Álvarez
• Feliciano Barrón
• Leonardo Rojas
• Christian Rolfo
• Niki Karachaliou
• Miguel Angel Molina-Vila
• Rafael Rosell

抄録

精密腫瘍学は、阻害または調節の影響を受けやすい特異的なゲノム変化を有する腫瘍の診断と治療に重点を置く分野である。ほとんどの変化は少数の患者にしか認められないが、このサブグループでは生存率に実質的な影響を及ぼすことが観察される。マスゲノム解析により、小児および成人のまれな腫瘍のサブセットにおけるトロポミオシン受容体キナーゼファミリー（NTRK）の転座における特定のドライバーが同定され、ラロトレキニブの開発と研究が進められています。本剤は、組織型や年齢層を問わずNTRK陽性の腫瘍に対して米国食品医薬品局から承認を取得しており、ラロトレチニブは、治療アプローチにおいて組織型よりも分子パターンが重要であることを前提とした世界初の承認薬となりました。希少な小児腫瘍、唾液腺腫瘍、神経膠腫、軟部肉腫、甲状腺がんなど幅広い疾患において、良好な忍容性を示し、疾患制御に大きな成果をあげました。また、臨床試験のデザインやバイオマーカーに基づいた割り付けを異なるアプローチで行うことで、標的治療の効果を分離・定量化することができます。さらに、発展途上国や資源の限られた環境を考慮すると、精密腫瘍学は、がんに関連した障害や病院のコストを削減するためのツールとなり得る。さらに、発展途上国では、臨床試験以外では治療のチャンスがない希少な腫瘍の患者も存在します。このことは、国際的な協力の可能性を提供し、雇用、教育、医療サービスの提供に貢献する。

Precision oncology is the field that places emphasis on the diagnosis and treatment of tumors that harbor specific genomic alterations susceptible to inhibition or modulation. Although most alterations are only present in a minority of patients, a substantial effect on survival can be observed in this subgroup. Mass genome sequencing has led to the identification of a specific driver in the translocations of the tropomyosin receptor kinase family (NTRK) in a subset of rare tumors both in children and in adults, and to the development and investigation of Larotrectinib. This medication was granted approval by the US Food and Drug Administration for NTRK-positive tumors, regardless of histology or age group, as such, larotrectinib was the first in its kind to be approved under the premise that molecular pattern is more important than histology in terms of therapeutic approach. It yielded significant results in disease control with good tolerability across a wide range of diseases including rare pediatric tumors, salivary gland tumors, gliomas, soft-tissue sarcomas, and thyroid carcinomas. In addition, and by taking different approaches in clinical trial design and conducting allocation based on biomarkers, the effects of target therapies can be isolated and quantified. Moreover, and considering developing nations and resource-limited settings, precision oncology could offer a tool to reduce cancer-related disability and hospital costs. In addition, developing nations also present patients with rare tumors that lack a chance of treatment, outside of clinical trials. This, in turn, offers the possibility for international collaboration, and contributes to employment, education, and health service provisions.