早期メニエール病患者における垂直半円管機能障害の進行と前庭内リンパ水腫の増加の評価

Assessment of the Progression of Vertical Semicircular Canal Dysfunction and Increased Vestibular Endolymphatic Hydrops in Patients With Early-Stage Ménière Disease.

• Munehisa Fukushima
• Yuya Ueno
• Itsuki Kitayama
• Shiro Akahani
• Hidenori Inohara
• Noriaki Takeda

抄録

インポータンスの重要性:

垂直半円管と内リンパ水腫は、メニエール病の病態生理学的メカニズムにおいて重要な役割を果たしている。しかし、その特徴や治療中の疾患進行との関連性は明らかにされていません。

Importance: Vertical semicircular canals and endolymphatic hydrops play important roles in the pathophysiological mechanisms of Ménière disease. However, their characteristics and associations with disease progression during medical treatment have not been determined.

目的:

メニエール病患者における水平半円管と垂直半円管の両方の機能を調べ、利尿療法を含む内科的治療中の内リンパ水腫量の変化を2年間にわたって評価すること。

Objective: To examine the function of both the horizontal and vertical semicircular canals in patients with Ménière disease and to evaluate the change in endolymphatic hydrops volume during medical treatment, including treatment with diuretic therapy, over a 2-year period.

デザイン、設定、参加者:

この前向き縦断観察コホート研究は、日本の第三次医療機関で実施された片側性メニエール病患者55人を対象とした。参加者は2017年4月1日から2018年1月31日までの間に登録され、前庭性片頭痛を有する患者は除外された。すべての参加者は、食事および生活習慣の修正に関する教育を受け、メシル酸ベタヒスチン（36mg/日）および/または浸透圧利尿薬（42～63mg/日）による治療を受けた。患者は、めまいと聴力の評価を少なくとも月に1回、12ヵ月以上にわたって追跡調査され、めまいのエピソードをセルフチェック日記に記録するよう指示された。聴力検査は毎月実施し、ビデオヘッドインパルス検査とカロリー検査は4ヶ月ごとに実施し、磁気共鳴画像検査は年1回実施した。2017年5月15日から2020年1月31日までのデータを解析した。

Design, Setting, and Participants: This prospective longitudinal observational cohort study included 55 patients with definite unilateral Ménière disease and was performed in a tertiary care hospital in Japan. Participants were enrolled between April 1, 2017, and January 31, 2018, and those with vestibular migraine were excluded. All participants received education regarding diet and lifestyle modifications and treatment with betahistine mesylate (36 mg daily) and/or an osmotic diuretic (42-63 mg daily). Patients were followed up for vertigo and hearing evaluations at least once per month for more than 12 months and were instructed to record episodes of vertigo in a self-check diary. Audiometry was performed monthly, video head impulse testing and caloric testing were performed every 4 months, and magnetic resonance imaging was conducted annually. Data were analyzed from May 15, 2017, to January 31, 2020.

主なアウトカムと測定方法:

前庭眼反射の経時変化を評価するための神経活動学的検査、内リンパ水腫の経時変化を評価するための磁気共鳴画像検査、12ヶ月以上にわたって毎月のめまいと聴力の評価を行っています。

Main Outcomes and Measures: Neurootological testing to evaluate vestibuloocular reflex gain over time, magnetic resonance imaging to evaluate the change in endolymphatic hydrops volume over time, and monthly vertigo and hearing evaluations for more than 12 months.

結果:

メニエール病が確定した55人の参加者のうち、32人（58.2％）が女性で、平均（SD）年齢は59.0歳（15.1歳）であった。疾患期間の中央値は2年（四分位範囲0～4年）で、43人の患者（78.2％）はメニエール病の初期段階（すなわち、疾患期間が4年以下）でした。2年間の研究期間中、前庭眼反射の増加は、上半規管で0.76から0.56に0.20（95％CI、0.14-0.26）の差で減少し、後半規管で0.68から0.50に0.18（95％CI、0.14-0.22）の差で減少した。横半円管の最大遅相速度と前庭眼反射利得は維持されていた。前庭内リンパ水腫の体積比は19.7％から23.3％に増加し，その差は3.6％（95％CI，1.4％～5.8％）であった。眩暈の頻度は減少し、試験期間中の聴力レベルは40.9dBから44.5dBに3.5dBの差（95％CI、0.7～6.4dB）で悪化した。

Results: Among 55 participants with definite Ménière disease, 32 patients (58.2%) were female, and the mean (SD) age was 59.0 (15.1) years. The median disease duration was 2 years (interquartile range, 0-4 years), with 43 patients (78.2%) having an early stage (ie, disease duration ≤4 years) of Ménière disease. Over the 2-year study period, the vestibuloocular reflex gain decreased from 0.76 to 0.56 in the superior semicircular canals, for a difference of 0.20 (95% CI, 0.14-0.26) and from 0.68 to 0.50 in the posterior semicircular canals, for a difference of 0.18 (95% CI, 0.14-0.22). The maximum slow-phase velocity and vestibuloocular reflex gain in the horizontal semicircular canals were maintained. The volume ratio of vestibular endolymphatic hydrops increased from 19.7% to 23.3%, for a difference of 3.6% (95% CI, 1.4%-5.8%). The frequency of vertiginous episodes decreased, and the hearing level over the study period worsened from 40.9 dB to 44.5 dB, for a difference of 3.5 dB (95% CI, 0.7-6.4 dB).

結論と関連性:

本研究では、メニエール病患者を対象とした2年間の治療期間中に、前庭眼反射の増加は垂直半円管では減少したが、水平半円管では維持され、内リンパ水腫容積比は増加し、眩暈の頻度は減少した。これらの所見は慢性Ménière病の病理学的進行を説明し、疾患の初期段階での病態生理学的特徴の理解を広げるものである。

Conclusions and Relevance: In this study, during a 2-year period of medical treatment among patients with Ménière disease, vestibuloocular reflex gain decreased in the vertical semicircular canals but was maintained in the horizontal semicircular canals; the endolymphatic hydrops volume ratio increased, and the frequency of vertiginous episodes decreased. These findings describe the pathological progression of chronic Ménière disease and expand the understanding of its pathophysiological characteristics during the early stage of disease.