メラジン水和物の抗うつ様作用は、マウス海馬におけるNF-κB下流の抑制やCREB/BDNFの不活性化により、NO/ERKに依存している

Antidepressant-like Effect of Merazin Hydrate Depends on NO/ERK by Suppressing Its Downstream NF-κB or Nonactivating CREB/BDNF in Mouse Hippocampus.

• Lei Wu
• Xiangfei Liu
• Yunke Huang
• Chao Lu
• Jialing Zhou
• Ping Ren
• Xi Huang

抄録

Fructus aurantiiの必須成分であるメラジン水和物（MH）には抗うつ作用があることが確認されています。しかし、MHが抑うつ行動を調節する分子機構はほとんど解明されていない。そこで、リポ多糖類誘発マウスを用いて、MHを単回投与することにより、1日後に海馬における神経一酸化窒素合成酵素（nNOS）の発現が低下し、抑うつ行動が回復することを明らかにした。l-アルギニンによるnNOSの活性化は抑うつ行動につながり、nNOSの阻害は抗うつ行動に寄与した。注目すべきことに，MHは海馬におけるnNOSの下流のNF-κBの発現を逆転させただけで，CREB/BDNF経路の発現を逆転させたわけではなく，MHの抗うつ様作用はNF-κBのアゴニストであるアサトーンでは阻止され，CREBのアンタゴニストであるH89では阻止されなかった。また、MHは海馬歯状回のGFAPとIB-1の発現を正常化し、血清中のIL-1β、IL-10、TNF-αなどの炎症性因子の発現も正常化した。以上のことから、MHの抗うつ薬様作用の分子機構が明らかになりました。

Merazin hydrate (MH), an essential ingredient of Fructus aurantii, has been identified to have an antidepressant-like effect. However, the molecular mechanisms of MH modulate depressive behavior are largely uncharacterized. Here, in lipopolysaccharide-induced mice, we identified that a single administration of MH recovered depressive behaviors and down-regulated the expressions of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in the hippocampus after 1 day. Activation of nNOS by l-arginine led to depressive behaviors, and inhibition of nNOS contributed to antidepressive behaviors. Notably, MH only reversed the expression of nNOS's downstream NF-κB and not the CREB/BDNF pathway in the hippocampus, and MH's antidepressant-like effects were prevented by Asatone (an agonist of NF-κB) and not H89 (an antagonist of CREB). MH also normalized the expressions of GFAP and IB-1 in dentate gyrus in the hippocampus and inflammatory factors such as IL-1β, IL-10, and TNF-α in serum. Overall, our studies reveal the molecular mechanisms of MH's antidepressant-like effect.