サルビアノール酸BとタンシノンⅡAスルホン酸ナトリウムは、抗炎症作用と抗線維化作用の過程を経て肺線維症を予防する

Salvianolic acid B and sodium tanshinone II A sulfonate prevent pulmonary fibrosis through anti-inflammatory and anti-fibrotic process.

• Linxia Jiang
• Jianhong Wang
• Jiarui Ju
• Jundong Dai

抄録

肺線維症（PF）は、間質性の炎症と線維化を特徴とする間質性肺疾患である。サルビアミルチオールヒザの代表的な成分であるサルビア酸B（SAB）とタンシノンIIAスルホン酸ナトリウム（STS）はPFの治療に使用されていることが報告されている。本研究の目的は、PFの過程における炎症の役割を説明し、SABおよびSTSの炎症および線維化に対する効果をin vitroで検討することであった。その結果、リポ多糖類（LPS）刺激性炎症反応が線維芽細胞の増殖と線維芽細胞から筋線維芽細胞への形質転換（FMT）を誘導することが明らかになった。SABとSTSの両方は、IL-1βとTNF-αのタンパク質発現レベルとIL1BとTNFFAのmRNA発現レベルをダウンレギュレートすることを含む、in vitroでのLPS誘発性炎症を有意に抑制した。さらに、SABおよびSTSは、TGF-β1によるMRC-5細胞の増殖を抑制し、α-SMAおよびCOL1α1の過剰発現を抑制した。以上の結果から、PFの発症には炎症反応が必要であり、PFに対するSABとSTSの治療効果は抗炎症作用と抗線維化作用に関係している可能性が示唆された。

Pulmonary fibrosis (PF) is an interstitial lung disease characterized by interstitial inflammation and fibrosis. Salvianolic acid B (SAB) and sodium tanshinone IIA sulfonate (STS) are representative components in Salvia miltiorrhiza, which have been reported using in the treatment of PF. The aim of the study was to explain the role of inflammation in the process of PF and to investigate the effect of SAB and STS on inflammation and fibrosis in vitro. The results clearly indicated that lipopolysaccharide (LPS)-stimulated inflammatory response could induce fibroblast proliferation and fibroblast to myofibroblast transformation (FMT). Both SAB and STS significantly inhibited LPS-induced inflammation in vitro, including down-regulated the protein expression levels of IL-1β and TNF-α and the mRNA expression levels of IL1B and TNFA. Furthermore, both SAB and STS inhibited TGF-β1-induced the proliferation in MRC-5 cells and the overexpression of α-SMA and COL1α1, both the protein and mRNA levels. In conclusion, these results indicate that the inflammatory response is necessary for the development of PF, and the therapeutic effect of SAB and STS on PF may be related to anti-inflammatory and anti-fibrotic effects.

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