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ファビピラビル（T-705）のクリミア・コンゴ出血熱ウイルス感染症に対する効果
Efficacy of favipiravir (T-705) against Crimean-Congo hemorrhagic fever virus infection in cynomolgus macaques.
PMID: 32645335 DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104858.
抄録
クリミア・コンゴ出血熱ウイルス（CCHFV）は、東欧、アフリカ、中東、アジアに広く分布する出血熱ウイルスである。感染したマダニからの咬傷や動物の飼育によって感染し、また、感染した患者のケア中に医療現場でも感染することがあります。ヒトでは、CCHFVは突然、非特異的な発熱性疾患を発症し、急速に重篤な出血性疾患へと進行することがあります。現在、広く利用可能なワクチンはなく、CCHFVの治療薬としてリバビリンが提案されていますが、動物モデルとヒトでの臨床効果には一貫性がなく、CCHFVに対してはより強力な抗ウイルス剤が必要とされています。Favipiravirは，日本ではインフルエンザウイルス感染症の治療薬として承認されており，CCHFVを含む他の高病原性RNAウイルスに対する有効性が確認されており，I型インターフェロン欠損マウスモデルにおいて有効性が示されている。本報告では，CCHFV感染症に対するファビピラビルの1日1回投与および2回投与の有効性を，シノモルグスザルモデルを用いて検討した。その結果，ファビピラビル投与群では，感染後24時間目に治療を開始したときに，ウイルスの脱落が抑制され，主要組織のウイルス負荷はファビピラビル投与群で低い傾向を示した．これらのデータは、非ヒト霊長類の感染モデルにおいて、ファビピラビルはin vivoでCCHFVに対して有効であることを示している。
Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (CCHFV) is a widely distributed hemorrhagic fever virus found throughout Eastern Europe, Africa, the Middle East and Asia. It is spread through bites from infected ticks, animal husbandry and can also be acquired in the healthcare setting during care of infected patients. In humans, CCHFV can cause a sudden onset of a non-specific febrile illness that can rapidly progress to severe hemorrhagic manifestations. Currently, there is no widely available vaccine and although ribavirin has been suggested for the treatment of CCHFV, clinical efficacy in both animal models and humans is inconsistent suggesting more potent antivirals are needed for CCHFV. Favipiravir is approved in Japan for the treatment of influenza virus infections and has shown promise against other highly pathogenic RNA viruses including CCHFV with demonstrated efficacy in the type I interferon deficient mouse model. In this report we utilized the cynomolgus macaque model to evaluate the efficacy of once- and twice-daily favipiravir treatment against CCHFV infection. We found that favipiravir treatment suppressed viremia and viral shedding when treatment was initiated 24 h post-infection and viral burdens in key tissues trended lower in favipiravir-treated animals. Our data indicate that favipiravir has efficacy against CCHFV in vivo in a non-human primate model of infection.
Published by Elsevier B.V.