PTPN14は前立腺癌の腫瘍抑制因子候補として作用し、LATS1/YAPシグナルを調節することで細胞の増殖・浸潤を抑制することが明らかになりました

PTPN14 acts as a candidate tumor suppressor in prostate cancer and inhibits cell proliferation and invasion through modulating LATS1/YAP signaling.

• Rong Wang
• Yonghao Du
• Jin Shang
• Xiaomin Dang
• Gang Niu

抄録

タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体14型（PTPN14）は、複数の悪性腫瘍の進行に大きな影響を及ぼす。しかし、PTPN14が前立腺癌にどのような役割を果たしているのかについては、これまで十分な研究がなされていませんでした。ここでは、前立腺癌におけるPTPN14の機能と潜在的な発現機序を評価した。前立腺癌ではPTPN14の発現低下が検出され、前立腺癌細胞ではPTPN14の発現を回復させることで増殖性および浸潤性が抑制された。メカニズム的には、PTPN14はlarge tumor suppressor 1（LATS1）の活性化によりYAP（Yes-associated protein）のリン酸化を増加させ、YAPが介在する転写活性を有意に低下させる作用を示した。阻害剤による YAP の不活性化は、前立腺癌細胞の増殖および浸潤に対する PTPN14-ノックダウン誘発促進効果を著しく低下させた。また、PTPN14のアップレギュレーションは、in vivoでの前立腺癌の腫瘍化を顕著に抑制する効果を示した。以上の結果から、PTPN14はYAP活性化をダウンレギュレーションすることで前立腺がんの増殖・浸潤を抑制する腫瘍抑制作用を有していることが明らかになりました。

Protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 14 (PTPN14) exerts a profound effect in the progression of multiple malignant tumors. However, whether PTPN14 plays a role in prostate cancer has not been well investigated. Herein, we evaluated the function and potential underlying mechanism of PTPN14 in prostate cancer. Decreased PTPN14 expression was detected in prostate cancer, and restoration of PTPN14 expression in prostate cancer cells inhibited the proliferative and invasive potential. Mechanistically, PTPN14 increased the phosphorylation of Yes-associated protein (YAP) by activation of large tumor suppressor 1 (LATS1), an action that resulted in a significant reduction in YAP-mediated transcriptional activity. Inactivation of YAP by its inhibitor markedly abrogated the PTPN14-knockdown-induced promotion effect on prostate cancer cell proliferation and invasion. Notably, PTPN14 up-regulation also exerted a remarkable suppressive impact on tumorigenesis of prostate cancer in vivo. Taken together, the study reveals a tumor-inhibition role of PTPN14 that represses the proliferation and invasion of prostate cancer by down-regulating YAP activation.

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