フタル酸塩および環境フェノール類への暴露と腎機能マーカーとの関連。韓国国民環境保健調査（KoNEHS）2015-2017．

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Environ Int.2020 Jul;143:105877. S0160-4120(20)31832-8. doi: 10.1016/j.envint.2020.105877.Epub 2020-07-06.

フタル酸塩および環境フェノール類への暴露と腎機能マーカーとの関連。韓国国民環境保健調査（KoNEHS）2015-2017．

Association of exposure to phthalates and environmental phenolics with markers of kidney function: Korean National Environmental Health Survey (KoNEHS) 2015-2017.

Inae Lee
Jae Yoon Park
Sunmi Kim
Jung Nam An
Jeonghwan Lee
Hyunwoong Park
Sun Kyoung Jung
Sung Yeon Kim
Jung Pyo Lee
Kyungho Choi

PMID: 32645486 DOI: 10.1016/j.envint.2020.105877.

抄録

慢性腎臓病（CKD）との関連性が指摘されている消費者化学物質の数は増加している。しかし、アウトカムとして推定糸球体濾過率（eGRF）を調査した多くの研究では、関連性に一貫性がないことが報告されている。本研究では、2015-2017年の韓国国立環境健康調査（KoNEHS）に参加した全国代表的な成人集団のサブセット（n=1292）を用いて、主要なフタル酸塩、ビスフェノールA（BPA）、パラベンのeGRFおよびアルブミン尿との関連を評価した。コライダーの潜在的な問題に対処するため、尿希釈の調整には、従来のクレアチニン補正に加えて、共変量調整標準化法を適用した。その結果、調整方法にかかわらず、尿中DEHP代謝物はアルブミン/クレアチニン比（ACR）と有意な正の相関を示した。また、MCOPやMCNPなどの他の重分子量フタル酸エステルの尿中代謝物は、女性集団ではACRと有意な正の相関を示したが、共変量調整後の標準化でのみ有意な正の相関を示した。eGFRについては、従来のクレアチニン補正ではほとんどのフタル酸代謝物と正の相関を示した。しかし、共変量調整標準化では、eGFRとの正の相関はほとんど消失し、代わりにMnBP、BPA、およびEtPとの有意な負の相関が観察された。また、CKD状態で層別化した後の二次解析では、主成分分析（PCA）と同様に、観察された関連性を概ね支持した。今回の結果は、eGFRの関連性研究における尿希釈調整法の重要性を強調するものであり、いくつかの消費者化学物質がヒトの腎機能に悪影響を及ぼす可能性を示唆するものであった。

Increasing number of consumer chemicals have been associated with chronic kidney disease (CKD) in human populations. However, many studies that investigated estimated glomerular filtration rate (eGRF) as an outcome reported inconsistent associations. In the present study, we employed a subset (n = 1292) of a nationally representative adult population participating in Korean National Environmental Health Survey (KoNEHS) 2015-2017, and assessed associations of major phthalates, bisphenol A (BPA), and parabens with both eGRF and albuminuria. In order to address a potential collider issue, a covariate-adjusted standardization method was applied, in addition to the conventional creatinine-correction, for adjusting urine dilution. Regardless of adjustment method, urinary DEHP metabolites showed significant positive associations with albumin to creatinine ratio (ACR). In addition, urinary metabolites of other heavy molecular weight phthalates such as MCOP and MCNP showed significant positive associations with ACR in the female population, but only following the covariate-adjusted standardization. For eGFR, conventional creatinine-correction resulted in positive associations with most of measured phthalate metabolites. However, with the covariate-adjusted standardization, most of positive associations with eGFR disappeared, and instead, significant negative associations were observed for MnBP, BPA, and EtP. Secondary analysis following stratification by CKD status, as well as principal component analysis (PCA), generally supported the observed associations. The present observations highlight the importance of urine dilution adjustment method for association studies on eGFR, and suggest potential effects of several consumer chemicals on adverse kidney function among humans.