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Tofogliflozinは2型糖尿病患者の頸動脈動脈硬化の進行を遅らせない：前向き、無作為化、非盲検、並行群間比較試験
Tofogliflozin does not delay progression of carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes: a prospective, randomized, open-label, parallel-group comparative study.
PMID: 32646498 DOI: 10.1186/s12933-020-01079-4.
抄録
背景:
本研究は，明らかな心血管疾患（CVD）のない2型糖尿病（T2DM）患者を対象に，選択的ナトリウム-グルコースコトランスポーター2（SGLT2）阻害薬であるトホグリフロジンの動脈硬化進行予防効果を，頸動脈内膜厚（IMT）をモニタリングして検討することを目的としたものである。
BACKGROUND: This study aimed to investigate the preventive effects of tofogliflozin, a selective sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, on atherosclerosis progression in type 2 diabetes (T2DM) patients without apparent cardiovascular disease (CVD) by monitoring carotid intima-media thickness (IMT).
方法:
この前向き無作為化非盲検非盲検エンドポイント多施設並行群間比較試験は、24の臨床ユニットで募集された T2DM で明らかな CVD の既往歴のない被験者 340 例を対象とした。被験者は、トホグリフロジン治療群（n=169）とSGLT2阻害薬以外の薬剤を用いた従来の治療群（n=171）のいずれかに無作為に割り付けられた。主要転帰は、104週間の治療期間中にエコー検査で測定された総頸動脈IMTの平均値と最大値の変化であった。
METHODS: This prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint, multicenter, parallel-group, comparative study included 340 subjects with T2DM and no history of apparent CVD recruited at 24 clinical units. Subjects were randomly allocated to either the tofogliflozin treatment group (n = 169) or conventional treatment group using drugs other than SGLT2 inhibitors (n = 171). Primary outcomes were changes in mean and maximum common carotid IMT measured by echography during a 104-week treatment period.
結果:
反復測定の混合効果モデルにおいて、総頸動脈の平均IMT（mean-IMT-CCA）、およびCCAの左右最大IMT（max-IMT-CCA）は、トホグリフロジン群（-0.132mm、SE 0.007、-0.163mm、SE 0.013、-0.170mm、SE 0.020）および対照群（それぞれ-0.140mm、SE 0.006、-0.190mm、SE 0.020）のいずれにおいても有意に減少した。132mm、SE 0.007；-0.163mm、SE 0.013；-0.170mm、SE 0.020、それぞれ）と対照群（-0.140mm、SE 0.006；-0.190mm、SE 0.012；-0.190mm、SE 0.020、それぞれ）の両方で有意に減少した。さらに、トホグリフロジン投与群と従来治療群では、平均IMT-CCAの進行に有意差はなかった（平均変化量（95％CI）0.008（-0.009、0．025）mm、P=0.34）とともに、右（平均変化（95％CI）0.027（-0.005、0.059）mm、P=0.10）、左max-IMT-CCA（平均変化（95％CI）0.020（-0.030、0.070）mm、P=0.43）の進行に有意な差は認められなかった。伝統的なCVリスク因子および/またはベースライン時の薬物投与を調整した後でも、同様の知見が得られた。対照群と比較して，トホグリフロジンは，HbA1c，血糖値，体重・体格指数，腹囲，収縮期血圧を有意に低下させ，HDL-Cを有意に増加させた。総有害事象および重篤な有害事象の発生率は，治療群間で有意な差はなかった。
RESULTS: In a mixed-effects model for repeated measures, the mean IMT of the common carotid artery (mean-IMT-CCA), along with the right and left maximum IMT of the CCA (max-IMT-CCA), significantly declined in both the tofogliflozin (- 0.132 mm, SE 0.007; - 0.163 mm, SE 0.013; - 0.170 mm, SE 0.020, respectively) and the control group (- 0.140 mm, SE 0.006; - 0.190 mm, SE 0.012; - 0.190 mm, SE 0.020, respectively). Furthermore, the tofogliflozin and the conventional treatment group did not significantly differ in the progression of the mean-IMT-CCA (mean change (95% CI) 0.008 (- 0.009, 0.025) mm, P = 0.34), along with the right (mean change (95% CI) 0.027 (- 0.005, 0.059) mm, P = 0.10) and the left max-IMT-CCA (mean change (95% CI) 0.020 (- 0.030, 0.070), P = 0.43). Similar findings were obtained even after adjusting for traditional CV risk factors and/or administration of drugs at baseline. Relative to the control treatment effects, tofogliflozin significantly reduced the HbA1c, blood glucose level, body weight/body mass index, abdominal circumference, and systolic blood pressure, and significantly increased the HDL-C. The total and serious adverse events incidences did not significantly vary between the treatment groups.
結論/発表:
tofogliflozin投与群と従来の治療群との間では、IMTの変化は認められなかった。しかし、トホグリフロジンは、この集団における一次的なCVD危険因子を管理するための安全で効果的な治療オプションであると考えられます。臨床試験登録 UMIN000017607 ( https://www.umin.ac.jp/icdr/index.html )。
CONCLUSIONS/INTERPRETATION: No IMT changes were observed between the tofogliflozin and the conventional treatment groups. However, tofogliflozin is a safe and effective treatment option for managing primary CVD risk factors in this population. Clinical Trial Registration UMIN000017607 ( https://www.umin.ac.jp/icdr/index.html ).