ラットにおける進行性ドキソルビシン誘発性腎毒性の改善剤としてのメロキシカム（シクロオイゲナーゼ2阻害剤）対ビタミンD3（コレカルシフェロール）の効果

Effect of meloxicam (cyclooygenase-2 inhibitor) versus vitamin D3 (cholecalciferol) as ameliorating agents of progressive doxorubicin-induced nephrotoxicity in rats.

• Dalia Mahmoud Abdelmonem Elsherbini
• Hasnaa Ali Ebrahim

抄録

ドキソルビシン（DOX）誘発性腎症は、その抗悪性腫瘍効果を阻害するものであった。本研究の目的は、進行性のDOX誘発性腎症に対するメロキシカムとビタミンD3（Vit D3, cholecalciferol）の前向きな改善効果を評価することであり、このような改善の基礎となる可能性のあるメカニズムを明らかにすることである。雄のWistarラット90匹を、生理食塩水、メロキシカム（毎日）、DOX（単回投与）、Vit D3+DOX、またはメロキシカムとDOXの両方で、3週間、5つの実験群に無作為に配分した。尿蛋白、血清クレアチニン、マロンジアルデヒド（MDA）、腎還元型グルタチオン（GSH）のレベルを測定した。さらに、腫瘍壊死因子α（TNF-α）発現および腎病理組織学的評価を行った。メロキシカム単独治療群は、尿蛋白質と血清クレアチニンの有意差を明らかにした。また、最初の週の後により明白である対照群とは対照的に減少した GSH コンテンツの増加が、MDA コンテンツの非有意な減少を提示しました。メロキシカムを受けたラットの腎臓切片は、対照群と比較して有意な組織学的変化と陰性の免疫反応を示しませんでした。DOXは、尿蛋白質、血清クレアチニン、減少減少GSHの有意な増加を誘導し、腎MDAを増加させ、増加したTNF-α発現を伴う腎形態パラメータと組織学を混乱させた。Vit D3+DOXとメロキシカム+DOXの組み合わせグループは、すべてのDOXによって妨害されたパラメータの改善を示した。メロキシカムは、Vit D3の免疫調節効果を重ね合わせて抗炎症と抗酸化活動に起因する可能性が最も高いより良い結果を示した。従って、それは癌患者によって必要とされる鎮痛効果に加えて腎臓保護剤として DOX を受け取っている患者でメロキシカムを使用することを推薦します。

Doxorubicin (DOX)-induced nephropathy hampered its antineoplastic efficiency. The objective of the current work is to assess the prospective ameliorating effects of meloxicam versus vitamin D3 (Vit D3, cholecalciferol) against progressive DOX-induced nephropathy in rats trying to ascertain the possible mechanism underlying such amelioration. Ninety Male Wistar rats were randomly distributed to five experimental groups for 3 weeks, with saline, meloxicam (daily), DOX (single dose), Vit D3+DOX, or both meloxicam and DOX. We measured levels of urinary protein, serum creatinine, malondialdehyde (MDA) and renal reduced glutathione (GSH). In addition, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) expression and renal histopathology were assessed. Meloxicam alone treated group revealed no significant difference in urinary protein and serum creatinine. It also presented non-significant reduction in the MDA content while an increase in the reduced GSH content in contrast to the control group, which is more evident after the first week. Renal sections of rats received meloxicam only showed no significant histological changes and negative immunoreactivity compared to the control group. DOX induced a significant increase in urinary protein, serum creatinine, decrease reduced GSH, increased renal MDA and disrupted renal morphometric parameters and histology with increased TNF-α expression. Combination groups of Vit D3+DOX and meloxicam+DOX showed improvement of all DOX disturbed parameters. Meloxicam showed better results most likely due to anti-inflammatory and antioxidant activities superimposing the immune-modulatory effect of Vit D3. So, it is recommended to use meloxicam in patients receiving DOX as a renoprotective agent in addition to its analgesic effects required by cancer patients.