日本語AIでPubMedを検索
INTS10-INTS13-INTS14は、核酸と開裂モジュールを結合するインテグレータの機能モジュールを形成している
INTS10-INTS13-INTS14 form a functional module of Integrator that binds nucleic acids and the cleavage module.
PMID: 32647223 PMCID: PMC7347597. DOI: 10.1038/s41467-020-17232-2.
抄録
インテグレータ複合体は、スプライソソーム小核RNA（snRNA）の3'末端を処理する。また、タンパク質をコードする遺伝子の転写を不安定な一時停止後に終了させることで、転写を制御している。インテグレータの機能の分子基盤は不明な点が多い。ここでは、INTS10、Asunder/INTS13、INTS14が分離可能で機能的なIntegratorモジュールを形成していることを示す。INTS13-INTS14の構造から、ユニークな鎖相互作用を持つ強く絡み合った複合体が明らかになった。また、Ku70-Ku80 DNA修復複合体との意外な構造的相同性は、核酸との親和性を示唆している。実際、このモジュールはDNAとRNAに親和性を示すが、RNAヘアピンを好む。また、このモジュールはsnRNAの成熟に付随的な役割を果たしているが、一時停止後の転写終結にはより強い影響力を持っている。Asunder/INTS13は、保存されたC末端モチーフを介してインテグレータの切断モジュールに直接結合している。これらのデータから、INTS10-INTS13-INTS14は核酸結合モジュールであることが明らかになり、開裂モジュールと標的転写物を近接させていることが示唆された。
The Integrator complex processes 3'-ends of spliceosomal small nuclear RNAs (snRNAs). Furthermore, it regulates transcription of protein coding genes by terminating transcription after unstable pausing. The molecular basis for Integrator's functions remains obscure. Here, we show that INTS10, Asunder/INTS13 and INTS14 form a separable, functional Integrator module. The structure of INTS13-INTS14 reveals a strongly entwined complex with a unique chain interlink. Unexpected structural homology to the Ku70-Ku80 DNA repair complex suggests nucleic acid affinity. Indeed, the module displays affinity for DNA and RNA but prefers RNA hairpins. While the module plays an accessory role in snRNA maturation, it has a stronger influence on transcription termination after pausing. Asunder/INTS13 directly binds Integrator's cleavage module via a conserved C-terminal motif that is involved in snRNA processing and required for spermatogenesis. Collectively, our data establish INTS10-INTS13-INTS14 as a nucleic acid-binding module and suggest that it brings cleavage module and target transcripts into proximity.