ファブリー病の治療における酵素補充療法から経口シャペロンのミガラスタットへの切り替え：実際のデータ

Switch from enzyme replacement therapy to oral chaperone migalastat for treating fabry disease: real-life data.

• Eleonora Riccio
• Mario Zanfardino
• Lucia Ferreri
• Ciro Santoro
• Sirio Cocozza
• Ivana Capuano
• Massimo Imbriaco
• Sandro Feriozzi
• Antonio Pisani

抄録

ファブリー病（FD）の治療法は、アガルシダーゼアルファまたはベータを用いた酵素補充療法（ERT）と経口薬理学的シャペロンであるミガラスタットである。ERTからミガラスタットへの切り替えの効果に関するデータはほとんどないため、我々は7人の男性ファブリー患者（18～66歳）を対象とした単施設観察研究を実施し、腎機能、心機能、神経機能、健康状態、疼痛、リゾ-Gb3、α-Gal A活性および副作用に対する切り替えの効果を評価した。データは、FDの診断時（ベースライン、T0）、ERT12ヶ月後（T1）、ミガラスタット投与1年後（T2）にレトロスペクティブに収集した。試験期間中に死亡した患者や、腎イベント、心臓イベント、脳血管イベントを報告した患者はいなかった。心機能、腎機能、神経機能、FD関連の症状および質問票の事前定義済み測定値は、ベースラインと切り替え時との間で安定しており、ミガラスタット投与でも変化はなかった。しかし、ベースラインからT2までの左室質量指数は有意な改善が認められ（p=0.016）、治療群間で有意差が認められ（p=0.028）、T2 vs T1からの蛋白尿の中央値も有意な改善が認められた（p=0.048）。さらに、BPIのスコアはベースラインからT1まで改善し、migalastatでは安定していた。血漿中のリゾ-Gb3濃度は，ベースラインからT1（P=0.007），T2（P=0.003）と有意に低下したが，両群間に有意差はなかった． α-Gal A活性はT0からT2にかけて上昇した（p<0.0001）．また、ミガラスタットとERTでの副作用の頻度は同程度であった（両剤とも28％）。結論として、ERTからミガラスタットへの切り替えは有効であり、安全で忍容性が高い。

The treatment options for Fabry disease (FD) are enzyme replacement therapy (ERT) with agalsidase alfa or beta, and the oral pharmacological chaperone migalastat. Since few data are available on the effects of switching from ERT to migalastat, we performed a single-center observational study on seven male Fabry patients (18-66 years) to assess the effects of the switch on renal, cardiac, and neurologic function, health status, pain, lyso-Gb3, α-Gal A activity and adverse effects. Data were retrospectively collected at time of diagnosis of FD (baseline, T0), and after 12 months of ERT (T1), and prospectively after 1 year of therapy with migalastat (T2). No patient died or reported renal, cardiac, or cerebrovascular events during the study period. The predefined measures for cardiac, renal and neurologic function, and FD-related symptoms and questionnaires were stable between baseline and the switch, and remained unchanged with migalastat. However, a significant improvement was observed in left ventricular mass index from baseline to T2 (p = 0.016), with a significative difference between the treatments (p = 0.028), and in median proteinuria from T2 vs T1 (p = 0.048). Moreover, scores of the BPI improved from baseline to T1, and remained stable with migalastat. Plasma lyso-Gb3 levels significantly decreased from baseline to T1 (P = 0.007) and T2 (P = 0.003), while did not significantly differ between the two treatments. α-Gal A activity increased from T0 to T2 (p < 0.0001). The frequency of adverse effects under migalastat and ERT was comparable (28% for both drugs). In conclusion, switching from ERT to migalastat is valid, safe and well tolerated.