ジヒドロピリジンカルシウムチャネルブロッカーの皮質および小脳の有機リン酸塩による酸化的損傷に対する治療効果：インビボ試験

Therapeutic Potential of Dihydropyridine Calcium Channel Blockers on Oxidative Injury Caused by Organophosphates in Cortex and Cerebellum: An In Vivo Study.

• Sara Ataei
• Susan Abaspanah
• Rasool Haddadi
• Mojdeh Mohammadi
• Amir Nili-Ahmadabadi

抄録

本研究は、ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬であるアムロジピン（AM）がラット大脳皮質および小脳においてジアジノン（DZN）によって誘発される酸化的損傷に及ぼす影響を調べることを目的とした。42匹のラットを無作為に6群に分けた。ラットには、通常の生理食塩水（第1群）、AM（9mg/kg；第2群）、DZN（32mg/kg；第3群）、およびDZNと異なる用量のAM（3、6、9mg/kg；第4、5、6群）を腹腔内投与した。14日後、生化学的および組織学的実験のために小脳および大脳皮質組織を摘出した。DZNはアセチルコリンエステラーゼ活性（AChE；57％、<0.001、39.1％、<0.05）を有意に低下させ、総抗酸化能（TAC；46.2％、<0.01、44.7％、<0.05）を低下させ、乳酸脱水素酵素活性（LDH；96％、<0.001、202％、<0.05）を増加させた。001および202％、<0.001）、一酸化窒素（NO; 130％、<0.001および74.4％、<0.001）、脂質過酸化レベル（LPO; 35.6％、<0.001および128.7％、<0.001）をそれぞれ小脳および大脳皮質組織で増加させた。また，DZNは小脳および大脳皮質の構造変化を誘発した。また，DZN群とAM投与群を比較したところ，AChE活性には有意な変化は認められなかったが，LDH活性やNO，LPOなどの酸化マーカーには顕著な改善が認められた。以上のことから，AMは小脳および大脳皮質組織の酸化/抗酸化バランスを改善することで，DZNによる神経毒性を抑制する可能性が示唆された。

This study was designed to investigate the effects of amlodipine (AM), a dihydropyridine calcium channel blocker, on the oxidative damage induced by diazinon (DZN) in the rat cortex and cerebellum. Forty-two rats were randomly divided into six groups. The rats were treated intraperitoneally with normal saline (group 1), AM (9 mg/kg; group 2), DZN (32 mg/kg; group 3) and different doses of AM (3, 6, and 9 mg/kg; groups 4, 5, and 6, respectively) with DZN. After 14 days, the cerebellum and cortex tissues were removed for biochemical and histological experiments. DZN significantly decreased acetylcholinesterase activity (AChE; 57%,  < 0.001 and 39.1%,  < 0.05), depleted total antioxidant capacity (TAC; 46.2%,  < 0.01 and 44.7%,  < 0.05), and increased lactate dehydrogenase activity (LDH; 96%,  < 0.001 and 202%,  < 0.001), nitric oxide (NO; 130%,  < 0.001 and 74.4%,  < 0.001), and lipid peroxidation levels (LPO; 35.6%,  < 0.001 and 128.7%,  < 0.001), in the cerebellum and cortex tissues, respectively. In addition, DZN induced structural alterations in the cerebellum and cortex. Following AM administration, a remarkable improvement was observed in LDH activity and some of the oxidative markers, such as NO and LPO; however, no significant changes were found in AChE activity when the DZN group was compared with the AM-treated groups. This study suggests that AM may prevent DZN-induced neurotoxicity via improvement of the oxidative/antioxidant balance in the cerebellum and cortex tissues.

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