インドにおける多発性骨髄腫のリスク層別化

Risk Stratification in Multiple Myeloma in Indian Settings.

• Rajan Kapoor
• Rajiv Kumar
• A P Dubey

抄録

多発性骨髄腫（MM）は全血液悪性腫瘍の10％を占める。この10年間で、治療法の選択肢が驚くほど進歩している。多発性骨髄腫は依然として不治の病であるが、新しい治療法の出現により、多くのリスクグループでの生存期間の中央値は約10年となっている。従来の骨髄サンプルのカリオタイプ検査では、多発性骨髄腫患者の診断時の陽性率は20～30％であった。しかし、比較ゲノムハイブリダイゼーション（aCGH）アレイにより、ほとんどすべての多発性骨髄腫患者に細胞遺伝学的異常があることが明らかになり、これが病態生理、治療法の選択、治療成績に影響を与える可能性があることがわかってきました。蛍光in-situハイブリダイゼーション、aCGH、次世代シークエンシング、フローサイトメトリーなどの複数のツールを用いて多発性骨髄腫の遺伝的背景を探る分野での進歩は、アルブミン、β2マイクログロブリン、LDHなどの伝統的なリスク層別化マーカーと組み合わせて、徐々にリスクに応じた治療法へとつながってきている。最近のR-ISSのリスク層別化は、これら2つの情報を組み合わせて、DSSやISSのような過去のツールよりも改善された予後スコアを検証しています。多数の細胞遺伝学的マーカーに関する情報が多数存在するため、特に研究施設では診断時にそれらすべてのマーカーを評価する傾向があります。これは、特にインドのような資源が限られた環境では、多発性骨髄腫の日常臨床における治療費が大幅に増加し、患者の医療費が増加することにつながる。また、治療前の細胞遺伝学的評価やリスク層別化に対するアプローチは国内の血液内科センターによって異なり、財政的な制約や専門的な検査の利用可能性によって決定されることが多い。本レビューでは、2019年にMMで利用可能なリスク層別化マーカーとツールについて議論し、最小限の予後パネルから最大の予後情報を導き出すために、資源制約のある設定でどのように適応できるか、またインドの様々な血液内科センターでの資源制約のある設定での予後プロトコルの標準化につながるかを論じています。

Multiple myeloma (MM) constitutes 10% of all hematological malignancies. The last one decade has seen a phenomenal progress in the therapeutic options available for the management. Although it still remains incurable, with the advent of newer therapies, the median survival in many risk groups is now around 10 years. Conventional karyotyping of bone marrow samples has a positivity rate of 20-30% at diagnosis in patients of Multiple Myeloma. However, array Comparative Genomic Hybridisation (aCGH) has revealed that almost all MM patients have cytogenetic abnormalities which may affect the pathophysiology, selection of therapy and outcomes of the disease. The progress in the field of exploring the genetic landscape of multiple myeloma with multiple tools like Fluorescent in-situ hybridization, aCGH, Next Generation Sequencing, Flow cytometry, etc., combined with the traditional risk stratification markers like albumin, β2 microglobulin and LDH, is gradually leading towards a risk-adapted therapy. The recent R-ISS risk stratification has combined these two group of information to validate a prognostic score which is an improvement over the past tools like DSS and ISS. In view of the plethora of information available on the multitude of cytogenetic markers there is a tendency to evaluate for all of them at diagnosis, especially in research centers. This leads to a significant increase in the cost of therapy of Multiple Myeloma in day-to-day clinical practice and an increased out-of-pocket spending to the patient, especially in resource-limited settings like India. Also, there is a variable approach to pre-therapy cytogenetic evaluation and risk stratification at different Hematology centres in the country, often dictated by financial constraints and availability of specialized tests. This review discusses the risk stratification markers and tools available in MM in 2019 and how it can be adapted in the resource constraint settings so as to derive the maximum prognostic information from a minimal prognostic panel, as well as lead to standardization of the prognostic protocols in resource limited settings across various Hematology centres in India.

© Indian Society of Hematology and Blood Transfusion 2019.