活性酸素低下・低酸素化による心筋梗塞を緩和するマイクロRNA-377は、LILRB2発現のダウンレギュレーションを介して心筋梗塞を緩和することを明らかにした

MicroRNA-377 Alleviates Myocardial Injury Induced by Hypoxia/Reoxygenation via Downregulating LILRB2 Expression.

• Mengwei Xie
• Chunlan Hu
• Delin Li
• Shifeng Li

抄録

背景:

miR-377は心筋再生と密接な関係があり、miR-377を調整した間葉系幹細胞は虚血性心筋の血管新生を促進した。それにもかかわらず、miR-377が心筋虚血傷害に及ぼす影響についての報告はほとんどありませんでした。本研究の目的は、miR-377が低酸素/再酸素化（H/R）による心筋損傷を防御できるかどうかを調べることである。

Background: miR-377 is closely related to myocardial regeneration. miR-377-adjusted mesenchymal stem cells abducted ischemic cardiac angiogenesis. Nevertheless, there were rarely reports about the impact of miR-377 on myocardial ischemia injury. The purpose of this work is that whether miR-377 can protect against myocardial injury caused by hypoxia/reoxygenation (H/R).

方法:

遺伝子発現オムニバスデータベース(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/; No. GSE53211)を用いて、急性ST上昇型心筋梗塞患者と健常対照者におけるmiR-377の発現の違いを調べた。ルシフェラーゼ活性は、デュアルルシフェラーゼレポーターシステムを用いて測定した。また、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応とウエスタンブロッティングを用いて、メッセンジャーRNAとタンパク質のレベルを測定した。

Methods: Gene expression omnibus database (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/; no. GSE53211) was utilized to study the differential expression of miR-377 in patients with an acute ST-segment elevation myocardial infarction and healthy controls. The luciferase activity was determined utilizing the dual-luciferase reporter system. Quantitative real-time polymerase chain reaction and Western blotting were used to measure the messenger RNA and protein level.

結果:

心筋梗塞患者では、Gene Expression Omnibusデータセットを解析した結果、miR-377の発現が低く、白血球免疫グロブリン様受容体B2(LILRB2)の発現が高いことが明らかになった。また、H/Rに曝露された心筋細胞ではmiR-377の発現が低下していた。また、miR-377の過剰発現は、細胞活性やアポトーシスを制御することで、心筋損傷を目に見えて改善することが明らかになった。

Results: Low expression of miR-377 and high expression of leukocyte immunoglobulin-like receptor B2 (LILRB2) were identified in patients with myocardial infarction from analyzing the Gene Expression Omnibus data set. Besides, miR-377 expression was downregulated in cardiomyocyte exposed to H/R. Additionally, overexpression of miR-377 could visibly improve cardiomyocyte injury by regulating cell activity and apoptosis.

以上の結果から、miR-377/LILRB2は心筋虚血の治療ターゲットとして有望であることが示唆された。:

以上のことから、miR-377/LILRB2は心筋虚血の治療標的として有望であることが示唆された。

Conclusions: In short, our findings suggested that miR-377/LILRB2 might regard as a hopeful therapeutic target for myocardial ischemic.

© The Author(s) 2020.