天然化合物Tan-Iは、卵巣癌におけるパクリタキセル化学療法の有効性を高める

Natural compound Tan-I enhances the efficacy of Paclitaxel chemotherapy in ovarian cancer.

• Jin Zhou
• Yuan-Yuan Jiang
• Hai-Ping Wang
• Huan Chen
• Yi-Chao Wu
• Long Wang
• Xiang Pu
• Guizhou Yue
• Li Zhang

抄録

背景:

パクリタキセルは、卵巣癌に対する臨床第一選択化学療法薬として広く使用されている。タンシノンI（Tan-I）は、漢方薬であるサルビアミルティホルヒザブンゲ（Salvia miltiorrhiza Bunge）に由来する重要な脂溶性成分の一つである。ここでは、タンシノンIが卵巣がんのパクリタキセル化学療法に対する効果を高めるかどうかを評価した。

Background: Paclitaxel is a widely used clinical first line chemotherapy drug for ovarian carcinoma. Tanshinone I (Tan-I) is one of the vital fat-soluble components, which derived from Chinese herbal medicine, Salvia miltiorrhiza Bunge. Herein, we evaluated whether Tan-I could enhance the efficacy of ovarian cancer to chemotherapy of Paclitaxel.

方法:

卵巣癌細胞A2780およびID-8を、Tan-I（4.8μg/mL）、パクリタキセル（0.1μg/mL）、またはTan-Iとパクリタキセルの併用で24時間曝露した。細胞増殖は、CCK8およびEdU染色により分析した。細胞のアポトーシスは、TUNELアッセイおよびフローサイトメトリーにより分析した。タンパク質レベルはウエスタンブロットにより決定した。細胞遊走はTranswellおよび創傷治癒により解析した。細胞の老化は、老化関連b-ガラクトシダーゼ染色により分析した。抗腫瘍活性は、ヌードマウスを用いたヒト卵巣癌の皮下腫瘍異種移植モデルで解析した。腫瘍組織のタンパク質発現およびアポトーシスレベルを免疫組織化学および TUNEL 染色により解析した。

Methods: Ovarian cancer cells A2780 and ID-8 were exposed with Tan-I (4.8 µg/mL), Paclitaxel (0.1 µg/mL), or Tan-I combination with Paclitaxel for 24 hours. The cell proliferation was analyzed by CCK8 and EdU staining. Cell apoptosis was analyzed by the TUNEL assay and flow cytometry. The protein levels were determined by western blot. Cell migration was analyzed by Transwell and wound healing. Cell senescence was analyzed by senescence-associated b-galactosidase staining. Antitumor activity was analyzed by a subcutaneous tumor xenograft model of human ovarian cancer in nude mice. The protein expression and apoptosis level of tumor tissues were analyzed by immunohistochemistry and TUNEL staining.

結果:

Tan-I投与は、パクリタキセルによるA2780およびID-8細胞の増殖および細胞移動の減少を有意に増加させた。Tan-Iとパクリタキセルの併用は、Bax発現およびBcl-2発現を促進することにより、癌細胞のアポトーシスを促進する。さらに、Tan-I治療は、DNA損傷およびp21およびp16のような老化関連タンパク質を促進することにより、パクリタキセル誘発細胞の老化を顕著に増加させることができる。さらに、移植腫瘍モデルの結果から、Tan-Iとパクリタキセルの併用は、細胞増殖を抑制し、細胞のアポトーシスを誘導することで、in vivoでの腫瘍増殖を抑制できることが示された。

Results: Tan-I treatment significantly elevated the Paclitaxel-cause reduction of A2780 and ID-8 cell proliferation and cell migration. Tan-I combination with Paclitaxel promotes apoptosis of cancer cells by promoting Bax expression and Bcl-2 expression. Besides, Tan-I treatment can notably increase Paclitaxel-inducing cell senescence by promoting DNA damage and senescence-associated proteins such as p21 and p16. Furthermore, the result of the transplanted tumor model indicated that Tan-I combination with Paclitaxel could inhibit tumor growth in vivo by inhibiting cell proliferation and inducing cell apoptosis.

結論:

天然化合物Tan-Iは、パクリタキセル化学療法に対する卵巣がんの有効性を高めます。この結果は、卵巣癌細胞の潜在的な臨床利用の可能性を提供するのに役立つであろう。

Conclusions: Natural compound Tan-I enhances the efficacy of ovarian cancer to Paclitaxel chemotherapy. The results will help to supply the potential clinical use of ovarian carcinoma cells.

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