ポリダチンは、NLRP3インフルマソームの活性化を阻害することにより、パラコート誘発性ヒトMRC-5線維芽細胞傷害を緩和します

Polydatin relieves paraquat-induced human MRC-5 fibroblast injury through inhibiting the activation of the NLRP3 inflammasome.

• Yue Fu
• Mei Yan
• Chunming Xie
• Jinlun Hu
• Xiangxia Zeng
• Qiaohua Hu

抄録

研究の背景:

パラコート（PQ）は、肺や腎臓への毒性が強い除草剤です。体内に入ると体内の微小環境のバランスを崩し、多くの炎症因子を誘発し、細胞にダメージを与えます。レスベラトロール配糖体であるポリダチン（PD）には、複数の薬理作用があります。しかし、ＰＱ中毒によるヒト胚肺線維芽細胞障害に対するＰＤの保護効果は報告されていない。本研究の目的は、PQ中毒によるヒト胚肺線維芽細胞障害に対するPDの調節効果を調べることであった。

Background: Paraquat (PQ) is a herbicide that is highly toxic to the lungs and kidneys. When it enters the body, it will disrupt the balance of the microenvironment in the body, induce a large number of inflammatory factors and cause cell damage. Polydatin (PD), resveratrol glycoside, has multiple pharmacological effects. However, the protective effect of PD on human embryo lung fibroblast damage caused by PQ poisoning has not been reported. The purpose of this study was to investigate the regulatory effect of PD on human embryo lung fibroblast damage caused by PQ poisoning.

方法:

ヒト胚性肺線維芽細胞MRC-5に対するPQの最適実験濃度を100μmol/Lとし、100μmol/LのPQ群の細胞を異なる濃度のPDで24時間処理した。 MRC-5の細胞生存率を検出するためのMTTアッセイと、アポトーシスを検出するためのフローサイトメトリーを用いた。グルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＳＨ-ＰＸ）、マロンジアルデヒド（ＭＤＡ）およびスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）の含有量を検出するために、対応するキットを使用した。関連する炎症性因子である腫瘍壊死因子α（TNF-α）、形質転換成長因子β（TGF-β）、インターロイキン１β（IL-1β）およびインターロイキン６（IL-6）のレベルを検出するための酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）。NLRP3の炎症性身体活性化関連タンパク質発現のウエスタンブロット検出。

Method: The optimal experimental concentration of PQ for human embryonic lung fibroblast MRC-5 was 100 µmol/L, and then the cells of 100 µmol/L PQ group were treated with different concentrations of PD for 24 h. MTT assay to detect MRC-5 cell viability and flow cytometry to detect apoptosis. The corresponding kit was used to detect the contents of glutathione peroxidase (GSH-PX), malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD). Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to detect the levels of related inflammatory factors tumor necrosis factor alpha (TNF-α), transforming growth factor beta (TGF-β), interleukin 1 beta (IL-1β), and interleukin 6 (IL-6). Western blot detection of NLRP3 inflammatory body activation-related protein expression.

結果:

PQ群と比較して、PD介入群の細胞活性、GSH-Px含有量、SOD含有量は有意に増加したが、アポトーシス、MDA含有量、炎症因子レベル、NLRP3インフルマソームの活性化関連タンパク質は有意に減少し、用量依存性が認められた。

Results: Compared with the PQ group, cell activity, GSH-Px content, and SOD content in PD intervention group were significantly increased, while apoptosis, MDA content, inflammatory factor level, and activation-related proteins of the NLRP3 inflammasome were significantly reduced and were dose-dependent.

結論:

PDは、炎症反応の抑制、抗酸化ストレス能の改善、NLRP3インフルマソームの活性化抑制により、PQ誘発ヒトMRC-5線維芽細胞の傷害を緩和することができる。

Conclusions: PD can relieve PQ-induced human MRC-5 fibroblasts injury by reducing the inflammatory response, improving the antioxidant stress capacity, and inhibiting the activation of the NLRP3 inflammasome.

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