アルテサン酸塩はアポトーシスを誘導し、白血病の増殖・進行・腫瘍化を抑制する

Artesunate induces apoptosis and inhibits the proliferation, stemness, and tumorigenesis of leukemia.

• Shengmei Chen
• Silin Gan
• Lijie Han
• Xue Li
• Xiaoqing Xie
• Dianbin Zou
• Hui Sun

抄録

背景:

白血病は、造血器系に形成された悪性度の高い腫瘍が存在することを特徴とする。アルテミシニンの半合成誘導体であるアルテサン酸塩（Art）は、抗マラリア薬として一般的に使用されており、抗がん作用が証明されている。

Background: Leukemia is characterized by the presence of highly malignant tumors formed in the hematopoietic system. Artesunate (Art), a semi-synthetic derivative of artemisinin, is commonly used as an antimalarial drug and has been proven to possess anticancer potential.

方法:

本研究では、ヒト急性前骨髄球白血病HL-60細胞および急性骨髄性白血病KG1a細胞の増殖および幹細胞化に対するArtの効果を調べた。フローサイトメトリー、コロニー形成アッセイ、サバイビン、P21、切断カスパーゼ3、Bax、Bcl-2、Ki67のタンパク質発現量を測定し、HL-60細胞とKG1a細胞の増殖とアポトーシスに対するArtの効果を検出した。同時に、細胞球形成アッセイとCD44、SOX2、ALDH1とOCT4のタンパク質発現レベルは、癌幹細胞様の特性に対するアートの効果を分析するために使用されました。同所性異種移植マウスモデルは、BALB/c運動性ヌードマウスにKG1a細胞を用いて樹立した。腫瘍の重さを検出した。サバイビンとKi67のタンパク質レベルを免疫組織化学アッセイで検出した。

Methods: In this study, the effect of Art on the proliferation and stemness of human acute promyelocyte leukemia HL-60 cells and acute myeloid leukemia KG1a cells was investigated. Flow cytometry, colony formation assay, the protein expressive levels of survivin, P21, cleaved caspase 3, Bax, Bcl-2, Ki67 were detected the effect of Art on HL-60 and KG1a cells proliferation and apoptosis. At the same time, cell sphere formation assay and the protein expressive levels of CD44, SOX2, ALDH1 and OCT4 were used to analyze the effects of Art on cancer stem cell-like property . The orthotopic xenograft mouse models were established by using KG1a cells in BALB/c athymic nude mice. Tumor weigh was detected. The protein levels of survivin and Ki67 were detected by immunohistochemistry assays.

結果:

Artは細胞のアポトーシスを誘導し、細胞の増殖と幹細胞化を用量依存的に抑制した。一方、ArtはMEK/ERKおよびPI3K/Akt経路の抑制を介して、移植された腫瘍の増殖および幹細胞の成長を抑制することが示された。

Results: Art induced cell apoptosis and inhibited cell proliferation and stemness in a dose-dependent manner. In the meantime, the results exhibited that Art inhibited the growth and stemness of transplanted tumors via the suppression of the MEK/ERK and PI3K/Akt pathway.

結論:

本研究は、白血病におけるArtの抗がん作用のメカニズムについて新たな知見を提供するものである。

Conclusions: Our present study provides new insights into the mechanisms of Art's anticancer potential in leukemia.

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