ワルデンストロームマクログロブリン血症患者を対象としたイブルチニブ単剤療法の奏効率と生存率 臨床試験のオンとオフの結果について

Response and Survival Outcomes to Ibrutinib Monotherapy for Patients With Waldenström Macroglobulinemia on and off Clinical Trials.

• Jorge J Castillo
• Joshua N Gustine
• Kirsten Meid
• Catherine A Flynn
• Maria G Demos
• Maria L Guerrera
• Cristina Jimenez
• Amanda Kofides
• Xia Liu
• Manit Munshi
• Nicholas Tsakmaklis
• Christopher J Patterson
• Lian Xu
• Guang Yang
• Zachary R Hunter
• Steven P Treon

抄録

イブルチニブは、Waldenström macroglobululinemia（WM）の対症療法として初めて承認されました。今回の承認は、前治療歴のあるWM患者さんを対象とした多施設共同第2相試験に基づいています。我々は、臨床試験で治療を受けたWM患者さんと受けていないWM患者さんの間で、イブルチニブ単剤療法に対する臨床特性、奏効率、生存期間の転帰に違いがあるかどうかを評価することを目指しました。当施設でイブルチニブ単剤療法を受け、2つのプロスペクティブ試験（ON試験；n"Zs_200A"="Zs_200A"72）またはプロスペクティブデータベース（OFF試験；n"Zs_200A"="Zs_200A"157）に参加した治療未経験者および既治療患者を対象とした。WMの診断からイブルチニブ開始までの期間中央値は、ON試験患者で3.1年、OFF試験患者で3.5年であった（p"Zs_200A"="Zs_200A"0.38）。6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月のカテゴリー別奏効率と最良奏効率も、ON試験とOFF試験の患者さんで同様に観察されました。4年後のPFSおよびOS率は、ON試験患者では72％、OFF試験患者では63％（log-rank p"Zs_200A"="Zs_200A"0.14）、OFF試験患者では83％、81％（log-rank p"Zs_200A"="Zs_200A"0.14）であった。CXCR4変異は、イブルチニブ単剤療法に対する奏効率と生存期間の転帰に影響を与えた。ON試験患者とOFF試験患者におけるイブルチニブの4年間の中止率はそれぞれ36％と44％であった（p"Zs_200A"="Zs_200A"0.11）。イブルチニブは，治療未経験者および前治療歴のあるWM患者のルーチン臨床ケアにおいて有効である．本研究の結果は、複数の第II相臨床試験で報告されたイブルチニブ単剤療法の有効性を検証するものである。

Ibrutinib is the first approved therapy for symptomatic patients with Waldenström macroglobulinemia (WM). The approval was based on a single, multicenter, phase II trial in previously treated WM patients. We sought to evaluate whether there were differences in clinical characteristics, response, and survival outcomes to ibrutinib monotherapy between WM patients treated on and off clinical trials. Treatment naïve and previously treated patients who received ibrutinib monotherapy at our institution and participated in two prospective studies (ON trial; n = 72) or a prospective database (OFF trial; n = 157) were included. The median times from WM diagnosis to ibrutinib initiation were 3.1 and 3.5 years for ON and OFF trial patients, respectively (p = 0.38). Similar rates of categorical response at 6, 12, and 24 months and at best response were also observed between ON trial and OFF trial patients. The 4-year PFS and OS rates for ON trial and OFF trial patients were 72% and 63%, respectively (log-rank p = 0.14) and 83% and 81%, respectively (log-rank p = 0.14). CXCR4 mutations impacted response and survival outcomes to ibrutinib monotherapy. The 4-year rates of ibrutinib discontinuation in ON and OFF trial patients were 36% and 44%, respectively (p = 0.11). Ibrutinib is effective in the routine clinical care of both treatment-naïve and previously treated WM patients. The findings of our study validate the efficacy of ibrutinib monotherapy reported in multiple phase II clinical trials.

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