複合原発性免疫不全症におけるDNA-二本鎖切断修復欠損に関する最新情報

Update on DNA-Double Strand Break Repair Defects in Combined Primary Immunodeficiency.

• Mary A Slatter
• Andrew R Gennery

抄録

レビューの目的:

最も深刻なDNA損傷であるDNA二本鎖切断(DNA-dsb)は、修復されずに放置されると突然変異、発がん、アポトーシスを引き起こす。非相同末端結合（NHEJ）は、DNA-dsbを修復するために哺乳類細胞が採用している原理的な修復経路であり、いくつかのタンパク質がこの経路に関与しています。この経路にはいくつかのタンパク質が関与しており、その欠陥はヒトの病気につながる可能性がある。このレビューでは、この経路に関連する特定の疾患について、最新の情報を更新しています。

PURPOSE OF REVIEW: The most serious DNA damage, DNA double strand breaks (DNA-dsb), leads to mutagenesis, carcinogenesis or apoptosis if left unrepaired. Non-homologous end joining (NHEJ) is the principle repair pathway employed by mammalian cells to repair DNA-dsb. Several proteins are involved in this pathway, defects in which can lead to human disease. This review updates on the most recent information available for the specific diseases associated with the pathway.

最近の研究成果:

NHEJ経路の新しいメンバーであるPAXXが同定されたが、これまでヒトの疾患には関連していなかった。アルテミス、DNAリガーゼ4、Cernunnos-XLF、DNA-PKcs欠損症の臨床表現型が拡張されている。これらの疾患の多くに対する、低強度条件付け化学療法に続く造血幹細胞移植の役割が進んでいる。新生児スクリーニングの時代にあって，DNA-dsb修復障害を有する患者の適切な治療を正しく目標とするためには，緊急の遺伝子診断が必要である。

RECENT FINDINGS: A new member of the NHEJ pathway, PAXX, has been identified, although no human disease has been associated with it. The clinical phenotypes of Artemis, DNA ligase 4, Cernunnos-XLF and DNA-PKcs deficiency have been extended. The role of haematopoietic stem cell transplantation, following reduced intensity conditioning chemotherapy, for many of these diseases is being advanced. In the era of newborn screening, urgent genetic diagnosis is necessary to correctly target appropriate treatment for patients with DNA-dsb repair disorders.