動脈硬化、冠動脈疾患、急性心筋梗塞におけるNLRP3インフラマソームの免疫調節

Immunomodulation of the NLRP3 Inflammasome in Atherosclerosis, Coronary Artery Disease, and Acute Myocardial Infarction.

• Max J M Silvis
• Evelyne J Demkes
• Aernoud T L Fiolet
• Mirthe Dekker
• Lena Bosch
• Gerardus P J van Hout
• Leo Timmers
• Dominique P V de Kleijn

抄録

心血管疾患（CVD）は、世界的に死亡率と罹患率の主要な原因であり続けています。動脈硬化は、炎症を原動力の一つとする心血管疾患の大部分の原因となっている。ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様受容体ファミリーピリンドメイン含有３（ＮＬＲＰ３）インフルマソームは、プロ炎症性サイトカインであるインターロイキン-１β（ＩＬ-１βとインターロイキン-18（IL-18）を放出する役割を担う NLRP3 イン フラマソームは、動脈硬化、冠動脈疾患（CAD）、心筋虚血再灌流（I/R）傷害の進行に重要な役割を果たすことが広く研究されてきました。NLRP3 イン フラナソームとその下流のサイトカインである IL-1ß と IL-18 の両方が心血管疾患の有望なターゲットとなり得る。本稿では、動脈硬化、CAD、心筋I/R傷害におけるNLRP3インフルアソームの役割についてまとめました。さらに、動脈硬化、CAD、心筋I/R傷害におけるNLRP3インフラソームとその下流のシグナル伝達カスケードを標的とした現在の治療アプローチについても論じています。

Cardiovascular disease (CVD) remains the leading cause of mortality and morbidity worldwide. Atherosclerosis is responsible for the majority of cardiovascular disorders with inflammation as one of its driving processes. The nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome, responsible for the release of the pro-inflammatory cytokines, interleukin-1β (IL-1β), and interleukin-18 (IL-18), has been studied extensively and showed to play a pivotal role in the progression of atherosclerosis, coronary artery disease (CAD), and myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury. Both the NLRP3 inflammasome and its downstream cytokines, IL-1ß and IL-18, could therefore be promising targets in cardiovascular disease. This review summarizes the role of the NLRP3 inflammasome in atherosclerosis, CAD, and myocardial I/R injury. Furthermore, the current therapeutic approaches targeting the NLRP3 inflammasome and its downstream signaling cascade in atherosclerosis, CAD, and myocardial I/R injury are discussed.